(3S,5R)-3-allyl-3-trifluoromethyl-5-phenylmorpholin-2-one | 921224-77-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: (3S,5R)-3-allyl-3-trifluoromethyl-5-phenylmorpholin-2-one
• 英文别名: (3S,5R)-5-Phenyl-3-(prop-2-en-1-yl)-3-(trifluoromethyl)morpholin-2-one；(3S,5R)-5-phenyl-3-prop-2-enyl-3-(trifluoromethyl)morpholin-2-one
• CAS: 921224-77-3
• 化学式: C₁₄H₁₄F₃NO₂
• 分子量: 285.266
• InChiKey: VCQGJGJQASTEJM-AAEUAGOBSA-N

物化性质

• 熔点：
  48 °C
• 沸点：
  372.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.214±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-3-allyl-3-trifluoromethyl-5-phenylmorpholin-2-one 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以292 mg的产率得到
  参考文献：
  名称：

  由衍生自三氟丙酮酸乙酯的手性恶唑烷直接合成（S）-和（R）-α-三氟甲基脯氨酸。

  摘要：

  [结构：见正文]据报道，由三氟丙酮酸乙酯简明地合成了α-Tfm-脯氨酸和（S）-α-Tfm-脯氨醇的对映体。关键步骤是三氟丙酮酸乙酯和基于（R）-苯基甘氨醇的恶唑烷或亚胺的非对映选择性烯丙基化反应。通过环化所得羟基酯获得的内酯被证明是对映体纯形式的（S）-α-Tfm-烯丙基甘氨酸和（S）-α-Tfm-正缬氨酸合成的有价值的中间体。

  DOI：

  10.1021/ol062593+
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-2-{[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}-1-phenylethanamine 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 四氯化锡 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 (3S,5R)-3-allyl-3-trifluoromethyl-5-phenylmorpholin-2-one
  参考文献：
  名称：

  由衍生自三氟丙酮酸乙酯的手性恶唑烷直接合成（S）-和（R）-α-三氟甲基脯氨酸。

  摘要：

  [结构：见正文]据报道，由三氟丙酮酸乙酯简明地合成了α-Tfm-脯氨酸和（S）-α-Tfm-脯氨醇的对映体。关键步骤是三氟丙酮酸乙酯和基于（R）-苯基甘氨醇的恶唑烷或亚胺的非对映选择性烯丙基化反应。通过环化所得羟基酯获得的内酯被证明是对映体纯形式的（S）-α-Tfm-烯丙基甘氨酸和（S）-α-Tfm-正缬氨酸合成的有价值的中间体。

  DOI：

  10.1021/ol062593+

文献信息

• Synthesis of an MIF-1 analogue containing enantiopure ( S )-α-trifluoromethyl-proline and biological evaluation on nociception
  作者：Ibtissem Jlalia、Nathalie Lensen、Grégory Chaume、Elena Dzhambazova、Liountmila Astasidi、Radka Hadjiolova、Adriana Bocheva、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.12.041

  日期：2013.4

  The synthesis and the effect of a novel MIF-1 analogue on nociception during acute pain in rat model are reported. The synthesis of this enantiopure trifluoromethyl group containing tripeptide was performed through a peptide coupling reaction between the HCl. Leu-Gly-NH2 and the (S)-α-Tfm-proline. The analgesic effect of the CF3-(MIF-1) 2 has been evaluated in vivo on rat model by paw pressure (PP)

  据报道在大鼠模型中新型MIF-1类似物的合成及其在急性疼痛过程中对伤害感受的作用。该对映体纯的含三氟甲基的三肽的合成是通过HCl之间的肽偶联反应进行的。Leu-Gly-NH 2和（S）-α-Tfm-脯氨酸。CF 3-（MIF-1）2的镇痛作用已通过爪压（PP）和热板（HP）测试在大鼠模型上进行了体内评估，并与天然肽MIF-1进行了比较。CF 3-（MIF-1）2的镇痛效果最高仅在PP测试中。为了研究由所研究的肽诱导的伤害感受的机制，研究了阿片样物质和一氧化氮能系统的参与。结果表明，自从在注射CF 3-（MIF-1）2之前20分钟使用鸦片受体纳洛酮的非竞争性拮抗剂一氧化氮合酶（NOS）抑制剂l进行预处理以来，这两个系统都参与其中。-N G-硝基精氨酸酯（l -NAME）或一氧化氮（NO）供体l-精氨酸（l -Arg）在PP和HP测试中显着降低了疼痛感。
• Convenient Synthesis of<i>N</i>-Terminal Tfm-Dipeptides from Unprotected Enantiopure α-Tfm-Proline and α-Tfm-Alanine
  作者：Grégory Chaume、Nathalie Lensen、Caroline Caupène、Thierry Brigaud

  DOI：10.1002/ejoc.200900768

  日期：2009.11

  A convenient procedure for the synthesis of highly lipophilic dipeptide building blocks from enantiopure α-trifluoromethyl α-amino acids is reported. Coupling reactions at the C termini of the trifluoromethyl α-amino acids were successfully performed with totally unprotected amino acids without formation of diketopiperazines. The synthesis of a tripeptide through a coupling reaction at the deactivated

  报道了一种从对映体纯 α-三氟甲基 α-氨基酸合成高度亲脂性二肽结构单元的简便方法。三氟甲基 α-氨基酸 C 末端的偶联反应与完全未保护的氨基酸成功进行，没有形成二酮哌嗪。通过在失活的 N 端位置的偶联反应合成了三肽。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2009)
• Concise access to enantiopure (S)- and (R)-α-trifluoromethyl pyroglutamic acids from ethyl trifluoropyruvate-based chiral CF3-oxazolidines (Fox)
  作者：Grégory Chaume、Marie-Céline Van Severen、Louis Ricard、Thierry Brigaud

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2008.07.019

  日期：2008.11

  A straightforward synthesis of enantiopure (S)- and (R)-α-Tfm-pyroglutamic acid is reported. The strategy is based on the use of a chiral CF3-hydroxymorpholinone intermediate conveniently obtained from ethyl trifluoropyruvate-based chiral CF3-oxazolidines (Fox). The key step is an oxidative cyclization followed by a reductive cleavage of the (R)-phenylglycinol chiral auxiliary.

  报道了对映纯（S）-和（R）-α-Tfm-焦谷氨酸的直接合成。该策略基于使用从基于三氟丙酮酸乙酯的手性CF 3-恶唑烷（Fox）方便地获得的手性CF 3-羟基吗啉酮中间体。关键步骤是氧化环化，然后还原裂解（R）-苯基甘醇手性助剂。
• Iodocyclization of Chiral CF₃-Allylmorpholinones: A Versatile Strategy for the Synthesis of Enantiopure α-Tfm-Prolines and α-Tfm-Dihydroxyprolines
  作者：Caroline Caupène、Grégory Chaume、Louis Ricard、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/ol8024567

  日期：2009.1.1

  An efficient iodocyclization reaction of a chiral Tfm-allylmorpholinone provides a straightforward route to alpha-Tfm-prolines and alpha-Tfm-dihydroxyprolines. The methodologies developed are particularly well adapted for gram-scale synthesis of enantiopure compounds.
• Straightforward Synthesis of (<i>S</i>)- and (<i>R</i>)-α-Trifluoromethyl Proline from Chiral Oxazolidines Derived from Ethyl Trifluoropyruvate
  作者：Grégory Chaume、Marie-Céline Van Severen、Sinisa Marinkovic、Thierry Brigaud

  DOI：10.1021/ol062593+

  日期：2006.12.1

  concise synthesis of both enantiomers of alpha-Tfm-proline and (S)-alpha-Tfm-prolinol from ethyl trifluoropyruvate is reported. The key step is a diastereoselective allylation reaction of ethyl trifluoropyruvate and (R)-phenylglycinol-based oxazolidines or imine. The lactone obtained by cyclization of the resulting hydroxy ester proved to be a valuable intermediate for the synthesis of (S)-alpha-Tfm-allylglycine

  [结构：见正文]据报道，由三氟丙酮酸乙酯简明地合成了α-Tfm-脯氨酸和（S）-α-Tfm-脯氨醇的对映体。关键步骤是三氟丙酮酸乙酯和基于（R）-苯基甘氨醇的恶唑烷或亚胺的非对映选择性烯丙基化反应。通过环化所得羟基酯获得的内酯被证明是对映体纯形式的（S）-α-Tfm-烯丙基甘氨酸和（S）-α-Tfm-正缬氨酸合成的有价值的中间体。