methyl 3-(2-((R)-3-chloro-1-phenylpropoxy)phenylthio)propanoate | 938435-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: methyl 3-(2-((R)-3-chloro-1-phenylpropoxy)phenylthio)propanoate
• 英文别名: methyl 3-[2-[(1R)-3-chloro-1-phenylpropoxy]phenyl]sulfanylpropanoate
• CAS: 938435-59-7
• 化学式: C₁₉H₂₁ClO₃S
• 分子量: 364.893
• InChiKey: GWUNRNSRSWLBDR-MRXNPFEDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  60.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 3-(2-((R)-3-chloro-1-phenylpropoxy)phenylthio)propanoate 、 甲胺 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以30%的产率得到methyl 3-(2-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)phenylthio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and PET evaluation of (R)-[S-methyl-11C]thionisoxetine, a candidate radioligand for imaging brain norepinephrine transporters

  摘要：

  导言：(R)-3-(2-(甲硫基)苯氧基)-N-甲基-3-苯基-1-丙胺[(R)-thionisoxetine；1]是去甲肾上腺素转运体（NET）的强效抑制剂。我们的目的是用碳-11（t1/2 = 20.4 分钟）标记 1，并将其作为一种放射性配体，通过正电子发射断层扫描（PET）对活体大脑中的 NET 进行成像评估。 研究方法3-(2-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基)苯硫基)丙酸甲酯（MPPP）和 1 均由邻羟基苯硫酚分三步制备而成。在四氢呋喃中用叔丁醇钾和[11C]甲基碘处理 MPPP，得到[S-甲基-11C]硫代异西汀（[11C]1），并用高效液相色谱法纯化。用正电子发射计算机断层显像技术（PET）跟踪了[11C]1静脉注射到猴脑后放射性在脑中的分布情况，并用放射性高效液相色谱法监测了血浆中放射性代谢物的出现。 结果：[11C]1是从[11C]甲基碘中高产获得的。注入猴子体内的放射性中有 2.4% 进入大脑。在 93 分钟时，丘脑、间脑、枕叶皮层和尾状核中的放射性与小脑中的放射性之比分别为 1.3、1.2、1.2 和 1.1。45 分钟时，血浆中与未改变的放射性配体相对应的放射性降低到 53%，其余为亲水性放射性代谢物。 结论：MPPP是11C-甲基化为[11C]1的有效前体，表明S-γ-丙酸甲酯保护基在芳基甲基硫化物的11C标记中可能具有更广泛的价值。然而，小脑中的放射性比率相对较低，加上尾状核中放射性的意外积累，使得[11C]1成为一种不被看好的NET放射性配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1128
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基苯硫酚 在 potassium hydrogencarbonate 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 methyl 3-(2-((R)-3-chloro-1-phenylpropoxy)phenylthio)propanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and PET evaluation of (R)-[S-methyl-11C]thionisoxetine, a candidate radioligand for imaging brain norepinephrine transporters

  摘要：

  导言：(R)-3-(2-(甲硫基)苯氧基)-N-甲基-3-苯基-1-丙胺[(R)-thionisoxetine；1]是去甲肾上腺素转运体（NET）的强效抑制剂。我们的目的是用碳-11（t1/2 = 20.4 分钟）标记 1，并将其作为一种放射性配体，通过正电子发射断层扫描（PET）对活体大脑中的 NET 进行成像评估。 研究方法3-(2-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基)苯硫基)丙酸甲酯（MPPP）和 1 均由邻羟基苯硫酚分三步制备而成。在四氢呋喃中用叔丁醇钾和[11C]甲基碘处理 MPPP，得到[S-甲基-11C]硫代异西汀（[11C]1），并用高效液相色谱法纯化。用正电子发射计算机断层显像技术（PET）跟踪了[11C]1静脉注射到猴脑后放射性在脑中的分布情况，并用放射性高效液相色谱法监测了血浆中放射性代谢物的出现。 结果：[11C]1是从[11C]甲基碘中高产获得的。注入猴子体内的放射性中有 2.4% 进入大脑。在 93 分钟时，丘脑、间脑、枕叶皮层和尾状核中的放射性与小脑中的放射性之比分别为 1.3、1.2、1.2 和 1.1。45 分钟时，血浆中与未改变的放射性配体相对应的放射性降低到 53%，其余为亲水性放射性代谢物。 结论：MPPP是11C-甲基化为[11C]1的有效前体，表明S-γ-丙酸甲酯保护基在芳基甲基硫化物的11C标记中可能具有更广泛的价值。然而，小脑中的放射性比率相对较低，加上尾状核中放射性的意外积累，使得[11C]1成为一种不被看好的NET放射性配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.

  DOI：

  10.1002/jlcr.1128

文献信息

• Synthesis and PET evaluation of (R)-[S-methyl-11C]thionisoxetine, a candidate radioligand for imaging brain norepinephrine transporters
  作者：Magnus Schou、Victor W. Pike、Andrea Varrone、Balázs Gulyás、Lars Farde、Christer Halldin

  DOI：10.1002/jlcr.1128

  日期：2006.10.15

  Introduction: (R)-3-(2-(methylthio)phenoxy)-N-methyl-3-phenylpropan-1-amine [(R)–thionisoxetine; 1] is a potent inhibitor of the norepinephrine transporter (NET). We aimed to label 1 with carbon-11 (t1/2 = 20.4 min) for evaluation as a radioligand for imaging NET in living brain with positron emission tomography (PET). Methods: Methyl 3-(2-((R)-3-(methylamino)-1-phenylpropoxy)phenylthio)-propanoate (MPPP) and 1 were each prepared from o-hydroxythiophenol in three steps. Treatment of MPPP with potassium t-butoxide and [11C]methyl iodide in tetrahydrofuran gave [S-methyl-11C]thionisoxetine ([11C]1), which was purified with HPLC. The distribution of radioactivity in brain after intravenous injection of [11C]1 into cynomolgus monkey was followed with PET and the appearance of radiometabolites in plasma monitored with radio-HPLC. Results: [11C]1 was obtained in high yield from [11C]methyl iodide. Of the radioactivity injected into monkey, 2.4% entered brain. Ratios of radioactivity in thalamus, mesencephalon, occipital cortex and caudate to that in cerebellum at 93 min were 1.3, 1.2, 1.2 and 1.1, respectively. The radioactivity in plasma corresponding to unchanged radioligand decreased to 53% at 45 min, with the remainder represented by hydrophilic radiometabolites. Conclusions: MPPP is an effective precursor for 11C-methylation to [11C]1, suggesting that the S-γ-propionic acid methyl ester protecting group may have wider value in the 11C-labeling of aryl methyl sulfides. However, the relatively low ratios of radioactivity to the cerebellum together with an unexpected accumulation of radioactivity in the caudate, makes [11C]1 an unpromising NET radioligand. Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd.

  导言：(R)-3-(2-(甲硫基)苯氧基)-N-甲基-3-苯基-1-丙胺[(R)-thionisoxetine；1]是去甲肾上腺素转运体（NET）的强效抑制剂。我们的目的是用碳-11（t1/2 = 20.4 分钟）标记 1，并将其作为一种放射性配体，通过正电子发射断层扫描（PET）对活体大脑中的 NET 进行成像评估。 研究方法3-(2-((R)-3-(甲基氨基)-1-苯基丙氧基)苯硫基)丙酸甲酯（MPPP）和 1 均由邻羟基苯硫酚分三步制备而成。在四氢呋喃中用叔丁醇钾和[11C]甲基碘处理 MPPP，得到[S-甲基-11C]硫代异西汀（[11C]1），并用高效液相色谱法纯化。用正电子发射计算机断层显像技术（PET）跟踪了[11C]1静脉注射到猴脑后放射性在脑中的分布情况，并用放射性高效液相色谱法监测了血浆中放射性代谢物的出现。 结果：[11C]1是从[11C]甲基碘中高产获得的。注入猴子体内的放射性中有 2.4% 进入大脑。在 93 分钟时，丘脑、间脑、枕叶皮层和尾状核中的放射性与小脑中的放射性之比分别为 1.3、1.2、1.2 和 1.1。45 分钟时，血浆中与未改变的放射性配体相对应的放射性降低到 53%，其余为亲水性放射性代谢物。 结论：MPPP是11C-甲基化为[11C]1的有效前体，表明S-γ-丙酸甲酯保护基在芳基甲基硫化物的11C标记中可能具有更广泛的价值。然而，小脑中的放射性比率相对较低，加上尾状核中放射性的意外积累，使得[11C]1成为一种不被看好的NET放射性配体。Copyright © 2006 John Wiley & Sons, Ltd. All Rights Reserved.