tert-butyl (2S,4R)-4-amino-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate | 933040-63-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (2S,4R)-4-amino-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,4R)-4-amino-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 933040-63-2
• 化学式: C₁₀H₁₉N₃O₃
• 分子量: 229.279
• InChiKey: STHIOGWYFJMGBK-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 沸点：
  403.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.188±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.19
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  98.65
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (2S,4R)-4-amino-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 8-(((3R,5S)-5-carbamoyl-1-((4-methyl-5-(2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropane-2-yl)pyridin-4-yl)thiazol-2-yl)carbamoyl)pyrrolidin-3-yl)amino)-8-oxooctanoic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  发现靶向 PI3Ka/HDAC6 的 (S)-N1-(噻唑-2-基)吡咯烷-1,2-二甲酰胺衍生物用于治疗癌症

  摘要：

  最近，PI3K和HDAC被认为是有希望的癌症治疗靶点。一些泛 PI3K/HDAC 双重抑制剂已被开发为一类新型抗癌药物。在此，我们发现了一系列针对 PI3Kα/HDAC6 的新 ( S )-N 1​​ - (thiazol-2-yl)pyrrolidine-1,2-dicarboxamide 衍生物。所有衍生物均发挥双靶点抑制活性。特别是，在酶选择性测定中，化合物21j被鉴定为亚型选择性 PI3Kα/HDAC6 双重抑制剂（针对 PI3Kα 和 HDAC6 的 IC 50 分别为 2.9 和 26 nM），对 L-363 细胞系显示出高效的 IC 值50值为 0.17 μM。此外，21j显着抑制 pAkt(Ser473) 的磷酸化并诱导乙酰化 α-微管蛋白的积累，同时对纳摩尔水平的乙酰化组蛋白 H3 和 H4 水平的影响可忽略不计。由于其良好的体外性能，21j有潜力减轻泛 PI3K 抑制和泛

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2023.129462
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-4-azido-1-(tert-butoxycarbonyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氨 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 2.5h， 生成 tert-butyl (2S,4R)-4-amino-2-carbamoylpyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Selective l-nitroargininylaminopyrrolidine and l-nitroargininylaminopiperidine neuronal nitric oxide synthase inhibitors

  摘要：

  Selective inhibition of the localized excess production of NO by neuronal nitric oxide synthase (nNOS) has been targeted as a potential means of treating various neurological disorders. Based on observations from the X-ray crystal structures of complexes of nNOS with two nNOS-selective inhibitors, (4S)-N-{4-amino-5-[(2-amino)ethylamino]pentyl}-N'-nitroguanidine (L-Arg(NO2)-L-Dbu-NH2 (1) and 4-N-(N-omega-nitro-L-argininyl)-trans-4-amino-L-proline amide (2), a series of descarboxamide analogues was designed and synthesized (3-7). The most potent compound was aminopyrrolidine analogue 3, which exhibited better potency and selectivity for nNOS than parent compound 2. In addition, 3 provided higher lipophilicity and a lower molecular weight than 2, therefore having better physicochemical properties. N-alpha-Methylated analogues (8-11) also were prepared for increased lipophilicity of the inhibitors, but they had 4- to 5-fold weaker binding affinity compared to their parent compounds. (c) 2007 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.01.001

文献信息

• 一种(4R)-磺酰氨基-L-脯氨酰胺类化合物、制备方法、应用及其药物组合
  申请人：嘉兴学院

  公开号：CN116239591A

  公开（公告）日：2023-06-09

  本发明涉及一种具有通式 结构的(4R)‑磺酰氨基‑L‑脯氨酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物。本发明还提供(4R)‑磺酰氨基‑L‑脯氨酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物的制备方法。本发明又提供(4R)‑磺酰氨基‑L‑脯氨酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物在制备通过抑制磷脂酰肌醇3‑激酶α(PI3Kα)治疗疾病的药物中的用途。本发明又提供药物组合，其包括(4R)‑磺酰氨基‑L‑脯氨酰胺类化合物及其药学上可接受的盐或溶剂合物。根据本发明的(4R)‑磺酰氨基‑L‑脯氨酰胺类衍生物具有有利的药理性质，例如它们可抑制PI3Kα，且对PI3Kα的活性和选择性均优于Alpelisib。