3-(4-{difluoro[(neopentyloxy)sulfonyl]methyl}phenyl)-2-{[(9H-9-fluorenylmethoxy)carbonyl]amino}propanoic acid | 916726-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-{difluoro[(neopentyloxy)sulfonyl]methyl}phenyl)-2-{[(9H-9-fluorenylmethoxy)carbonyl]amino}propanoic acid
• 英文别名: (S)-2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-3-(4-(difluoro((neopentyloxy)sulfonyl)methyl)phenyl)propanoic acid；L-N-[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]-4-[((neopentyloxy)sulfonyl)difluoromethyl]phenylalanine
• CAS: 916726-85-7
• 化学式: C₃₀H₃₁F₂NO₇S
• 分子量: 587.641
• InChiKey: LRXKYKGQEPHJHW-SANMLTNESA-N

物化性质

• 沸点：
  742.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.331±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.66
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  119.0
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-{difluoro[(neopentyloxy)sulfonyl]methyl}phenyl)-2-{[(9H-9-fluorenylmethoxy)carbonyl]amino}propanoic acid 在 三氟乙酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 生成 (4S)-4-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-carboxypropanoyl]amino]propanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-amino-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[4-[difluoro(sulfo)methyl]phenyl]-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of Protected l-4-[Sulfono(difluoromethyl)]phenylalanine and Its Incorporation into a Peptide

  摘要：

  [GRAPHICS]A protected form of L-4-[sulfono(difluoromethyl)]phenylalanine (F(2)Smp), a novel non hydrolyzable phospho- and sulfotyrosine mimetic, was synthesized via electrophilic fluorination of a benzylic sulfonate followed by a Pd-catalyzed cross coupling reaction between the fluorinated sulfonate and the zincate of protected iodoalanine, F(2)Smp was incorporated into a peptide using solid-phase peptide synthesis techniques.

  DOI：

  10.1021/ol0158664
• 作为产物：
  描述：

  Nα-[(9H-芴-9-基甲氧基)羰基]-L-丝氨酸叔丁酯 在 吡啶 、 碘 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 锌 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 3-(4-{difluoro[(neopentyloxy)sulfonyl]methyl}phenyl)-2-{[(9H-9-fluorenylmethoxy)carbonyl]amino}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  含酸稳定磺基酪氨酸类似物的肽类凝血酶抑制剂的合成与评价

  摘要：

  酪氨酸硫酸化是肽和蛋白质的重要​​翻译后修饰，它支持和调节许多蛋白质-蛋白质相互作用。为了克服天然修饰的内在不稳定性，我们报告了两种磺酸盐类似物的合成及其与两种抑制凝血酶的硫肽的结合。这些磺酸盐类似物对天然磺基酪氨酸的有效模拟在它们的凝血酶抑制活性和结合模式的背景下得到验证，如通过 X 射线晶体学确定的。

  DOI：

  10.1039/d1cc04742f

文献信息

• Enantioselective Synthesis of Protected <scp>l</scp>-4-[Sulfonamido(difluoromethyl)]phenylalanine and <scp>l</scp>-4-[Sulfonamido(methyl)]phenylalanine and an Examination of Hexa- and Tripeptide Platforms for Evaluating pTyr Mimics for PTP1B Inhibition
  作者：Bryan Hill、Vanessa Ahmed、Daniel Bates、Scott D. Taylor

  DOI：10.1021/jo061496r

  日期：2006.10.1

  These amino acids were incorporated into two peptide sequences, DADE-X-LNH2 and FmocGlu(OBn)-X-LNH2, which have previously been employed as platforms for assessing pTyr mimics for inhibition of protein tyrosine phosphatase 1B (PTP1B). Inhibition studies with these and other peptides and PTP1B revealed that good inhibition could be obtained using the tripeptide platform, although the presence of a pTyr

  的第一对映选择性合成升-4-（sulfonamidomethyl）苯丙氨酸和升- [亚磺酰氨基（二氟甲基）]苯丙氨酸肽合成适当保护的描述。合成1-（磺酰胺基甲基）苯丙氨酸的关键步骤是在Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SCOCH 3）-OEt上进行氧化氯化，得到粗制的Ac - 1 -Phe（4-CH 2 SO 2 Cl） -OEt，它可以与胺反应得到相应的磺酰胺。l准备的关键-[磺酰胺基（二氟甲基）]苯丙氨酸是高度对映选择性的反应，涉及威廉的助剂和苄基溴化物中间体。这些氨基酸被并入两个肽序列DADE-X-LNH 2和FmocGlu（OBn）-X-LNH 2，它们先前已用作评估PTyr模拟物对蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）抑制的平台。用这些肽和其他肽以及PTP1B进行的抑制研究表明，使用三肽平台可以获得良好的抑制作用，尽管良好抑制并不需要PTyr模拟物的存在。这些结果表明FmocGlu（OBn）-X-LNH