2-Chloro-5-fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]-1,4-dihydropyrimidine | 1428986-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-Chloro-5-fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]-1,4-dihydropyrimidine
• 英文别名: 2-chloro-5-fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]-1,4-dihydropyrimidine
• CAS: 1428986-23-5
• 化学式: C₁₃H₁₃ClF₄N₄O
• 分子量: 352.719
• InChiKey: GIRCUAUVROFCLP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  51.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-Chloro-5-fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]-1,4-dihydropyrimidine 在 氧气 、 copper diacetate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以117.1 g的产率得到5-fluoro-4-[1-(tetrahydro-2H-puran-4-yl)-2-(trifluoromethyl)-1H-imidazol-5-yl]pyrimidin-2-chloride
  参考文献：
  名称：

  基于杂环齐格勒耦合的GSK3β抑制剂AZD8926的新型可扩展过程

  摘要：

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。

  DOI：

  10.1021/op300365e
• 作为产物：
  描述：

  4-氨基四氢吡喃醋酸盐 在 硫酸 、 正己基锂 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.08h， 生成 2-Chloro-5-fluoro-4-[3-(oxan-4-yl)-2-(trifluoromethyl)imidazol-4-yl]-1,4-dihydropyrimidine
  参考文献：
  名称：

  基于杂环齐格勒耦合的GSK3β抑制剂AZD8926的新型可扩展过程

  摘要：

  提出了开发新的，安全的和可扩展的GSK3β抑制剂AZD8926途径的方法。简而言之，该方法由（i）1-（吡喃-4-基）-2-三氟甲基-咪唑14的合成组成；（ii）通过3,4-C–N键上的1,2-加成，将锂化的14与市售的2-氯-5-氟嘧啶进行齐格勒型偶联；（iii）使用氧作为化学计量的氧化剂的铜催化的脱氢芳构化；（iv）使用布赫瓦尔德-哈特维格偶合或酸催化胺化形成芳族C–N键。该工艺规避了早期路线中的主要问题，在该工艺中，严重的工艺安全性约束与结构的危险特性，形成和5-甲基-4-硝基异恶唑的还原有关，2（4200 J / g）。这项新工艺已在2毫升级数克的范围内得到了证明。总产率从4％提高到14％，步骤数从12减少到10。

  DOI：

  10.1021/op300365e