ring E-lactam-20(S)-camptothecin | 118514-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: ring E-lactam-20(S)-camptothecin
• 英文别名: camptothecin lactam；20(S)-Camptothecin-21-lactam；(19S)-19-ethyl-19-hydroxy-3,13,17-triazapentacyclo[11.8.0.02,11.04,9.015,20]henicosa-1(21),2,4,6,8,10,15(20)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 118514-60-6
• 化学式: C₂₀H₁₇N₃O₃
• 分子量: 347.373
• InChiKey: BADYCAWLXKLLMB-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  82.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ring E-lactam-20(S)-camptothecin 在 劳森试剂 作用下， 生成 deoxycamptothecin lactam
  参考文献：
  名称：

  [EN] COMBINATION THERAPY FOR TREATING HIV AND AIDS
  [FR] TRAITEMENT COMBINÉ POUR TRAITER LE VIH ET LE SIDA

  摘要：

  本发明涉及在宿主细胞中使用Vif抑制剂和APOBEC3G（A3G）激活剂的组合来抑制HIV的感染性，并治疗或预防患者的HIV感染或艾滋病。在一种实施方式中，本发明涉及一种抑制宿主细胞中HIV感染性的方法，该方法包括将含有A3G宿主防御因子的宿主细胞与具有抗病毒有效量的Vif抑制剂和A3G激活剂的组合物接触，从而通过同时抑制Vif依赖性降解A3G和激活宿主细胞中的A3G脱氨酶活性来抑制宿主细胞中HIV的感染性。其中，Vif抑制剂通过破坏或抑制宿主细胞中Vif的二聚化来抑制Vif依赖性降解A3G，而A3G激活剂通过破坏或抑制宿主细胞中A3G：核酸分子相互作用来激活A3G脱氨酶活性。

  公开号：

  WO2014186423A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(8-acetoxymethyl-9-oxo-9,11-dihydro-indolizino[1,2-b]quinolin-7-yl)-2-hydroxy-N-isopropyl-butyramide 在 氨 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 以75%的产率得到ring E-lactam-20(S)-camptothecin
  参考文献：
  名称：

  植物抗肿瘤剂。29.喜树碱的D环和E环修饰的类似物的合成和生物学活性。

  摘要：

  描述了由对甲苯甲醛分11个步骤的五环喜树碱类似物3和4的全合成。化合物3的整体形状与有效的天然喜树碱（1a）相同。尽管从三维的角度来看3和1b（外消旋，（20RS）-喜树碱）具有近乎空间的同一性，但9KB和9PS细胞毒性试验表明3的活性至少比1b降低了40-60倍，且异构体4不活泼。同样，对拓扑异构酶I活性的抑制研究表明，对3的活性很小，对4的活性却没有。显然，吡啶酮环D对于抗肿瘤活性是必不可少的。描述了喜树碱的三个E环修饰类似物2d-f，其中的净变化是E环中的O被N取代。

  DOI：

  10.1021/jm00165a014

文献信息

• Modification of the hydroxylactone ring of camptothecin: inhibition of mammalian topoisomerase I and biological activity
  作者：Robert P. Hertzberg、Mary Jo Caranfa、Kenneth G. Holden、Dalia R. Jakas、Gregory Gallagher、Michael R. Mattern、Shau Ming Mong、Joan O'Leary Bartus、Randall K. Johnson、William D. Kingsbury

  DOI：10.1021/jm00123a038

  日期：1989.3

  Several camptothecin derivatives containing a modified hydroxy lactone ring have been synthesized and evaluated for inhibition of topoisomerase I and cytotoxicity to mammalian cells. Each of the groups of the hydroxy lactone moiety, the carbonyl oxygen, the ring lactone oxygen, and the 20-hydroxy group, were shown to be critical for enzyme inhibition. For example the lactol, lactam, thiolactone, and

  已经合成了几种含有修饰的羟基内酯环的喜树碱衍生物，并评估了它们对拓扑异构酶I的抑制作用以及对哺乳动物细胞的细胞毒性。羟基内酯部分，羰基氧，环内酯氧和20-羟基中的每一个均显示出对于酶抑制至关重要。例如，内酯，内酰胺，硫代内酯和20-脱氧衍生物不能稳定共价DNA-拓扑异构酶I复合物。除少数例外，那些不抑制拓扑异构酶I的化合物对哺乳动物细胞没有细胞毒性。已显示出两种不抑制拓扑异构酶I的细胞毒性衍生物可产生非蛋白质相关的DNA单链断裂，并可能具有不同的作用机理。测试了其中一种化合物的抗肿瘤活性，发现该化合物是无活性的。本研究结果以及其他报道表明，喜树碱的羟基内酯环对于体内抗肿瘤活性至关重要，它与拓扑异构酶I水平上的结构-活性关系相关，并支持以下假设：抗肿瘤活性与抑制这种活性有关。目标酶。
• Camptothecin derivatives as anti-HIV agents and methods of identifying agents that disrupt Vif self-association
  申请人：OyaGen, Inc.

  公开号：US10588902B2

  公开（公告）日：2020-03-17

  The present invention relates to the use of camptothecin derivatives as anti-HIV agents that disrupt self-association of the viral infectivity factor (Vif) found in HIV and other retroviruses. The present invention also relates to methods of identifying agents that disrupt VIf self-association and methods of using these agents, including methods of treating or preventing HIV infection.

  本发明涉及喜树碱衍生物作为抗HIV药剂的用途，这种药剂能破坏HIV和其他逆转录病毒中的病毒感染因子（Vif）的自我结合。本发明还涉及鉴定破坏VIf自结合的制剂的方法和使用这些制剂的方法，包括治疗或预防HIV感染的方法。
• Compounds, compositions, and methods for treating human immunodeficiency virus
  申请人：OYAGEN, INC.

  公开号：US11116762B2

  公开（公告）日：2021-09-14

  Disclosed herein are compounds useful for treating and/or preventing HIV infections and the transmission of HIV from an infected subject.

  本文公开的化合物可用于治疗和/或预防艾滋病病毒感染以及艾滋病病毒从受感染者身上的传播。
• [EN] CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AS ANTI-HIV AGENTS AND METHODS OF IDENTIFYING AGENTS THAT DISRUPT VIF SELF-ASSOCIATION<br/>[FR] DÉRIVÉS DE CAMPTOTHÉCINE UTILES EN TANT QU'AGENTS ANTI-VIH ET PROCÉDÉS D'IDENTIFICATION D'AGENTS QUI PERTURBENT L'AUTO-ASSOCIATION VIF
  申请人：OYAGEN INC

  公开号：WO2014210082A3

  公开（公告）日：2015-02-26
• HERTZBERG, ROBERT P.;CARANFA, MARY JO.;HOLDEN, KENNETH G.;JAKAS, DALIA R.+, J. MED. CHEM., 32,(1989) N, C. 715-720
  作者：HERTZBERG, ROBERT P.、CARANFA, MARY JO.、HOLDEN, KENNETH G.、JAKAS, DALIA R.+

  DOI：——

  日期：——