methyl N-({8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}carbonyl)-L-norleucinate | 1609082-05-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl N-({8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}carbonyl)-L-norleucinate
• 英文别名: methyl N-({8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}carbonyl)norleucinate；ent-methyl N-({8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}carbonyl)norleucinate；Methyl N-({8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}carbonyl)-L-norleucinate；methyl (2S)-2-[[8-[(2,6-difluorophenyl)methoxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridine-3-carbonyl]amino]hexanoate
• CAS: 1609082-05-4
• 化学式: C₂₃H₂₅F₂N₃O₄
• 分子量: 445.466
• InChiKey: PAWWYUCLYKHQND-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  81.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 在 N-甲基吗啉 、 水 、 sodium methylate 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.25h， 生成 methyl N-({8-[(2,6-difluorobenzyl)oxy]-2-methylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl}carbonyl)-L-norleucinate
  参考文献：
  名称：

  Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use

  摘要：

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺，以及它们的制备方法，单独或组合使用于治疗和/或预防疾病，以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。

  公开号：

  US20140128386A1

文献信息

• Carboxy-substituted imidazo[1,2-a]pyridinecarboxamides and their use
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20140128425A1

  公开（公告）日：2014-05-08

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代咪唑[1,2-a]吡啶-3-甲酰胺，其制备方法，其单独或组合用于治疗和/或预防疾病以及用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病。
• Hydroxy-substituted imidazo[1,2-a]-pyridinecarboxamides and their use
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：US08778964B2

  公开（公告）日：2014-07-15

  The present application relates to novel substituted imidazo[1,2-a]pyridine-3-carboxamides, to processes for their preparation, to their use alone or in combinations for the treatment and/or prophylaxis of diseases and to their use for preparing medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, in particular for the treatment and/or prophylaxis of cardiovascular disorders.

  本申请涉及新型取代的咪唑[1,2-a]吡啶-3-羧酰胺化合物，其制备方法，其单独或与其他药物联合治疗和/或预防疾病的用途，以及其用于制备治疗和/或预防疾病的药物，特别是用于治疗和/或预防心血管疾病的药物。
• New Generation of sGC Stimulators: Discovery of Imidazo[1,2-<i>a</i>]pyridine Carboxamide BAY 1165747 (BAY-747), a Long-Acting Soluble Guanylate Cyclase Stimulator for the Treatment of Resistant Hypertension
  作者：Alexandros Vakalopoulos、Frank Wunder、Ingo V. Hartung、Gorden Redlich、Rolf Jautelat、Philipp Buchgraber、Jorma Hassfeld、Alexey V. Gromov、Niels Lindner、Donald Bierer、Jörg Gries、Walter Kroh、Holger Paulsen、Joachim Mittendorf、Dieter Lang、Eva Becker-Pelster、Damian Brockschnieder、Volker Geiss、Volkhart Li、Alexander Straub、Andreas Knorr、Thomas Mondritzki、Hubert Trübel、Marian Raschke、Martina Schaefer、Dirk Thomas、Peter Sandner、Johannes-Peter Stasch、Markus Follmann

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.2c02082

  日期：2023.6.8

  ultrahigh-throughput (uHTS)-based discovery of a new class of sGC stimulators from an imidazo[1,2-a]pyridine lead series. Through the extensive and staggered optimization of the initial screening hit, liabilities such as potency, metabolic stability, permeation, and solubility could be substantially improved in parallel. These efforts resulted ultimately in the discovery of the new sGC stimulators 22 and

  在此，我们描述了新型可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂的鉴定、化学优化和临床前表征。鉴于 sGC 刺激剂具有非常广泛的治疗机会，未来将需要针对具有特定药代动力学、组织分布和理化特性的不同适应症的新定制分子。在这里，我们报告了基于超高通量 (uHTS) 从咪唑并[1,2- a ]吡啶先导系列中发现的一类新型 sGC 刺激剂。通过对初始筛选目标进行广泛和交错的优化，效力、代谢稳定性、渗透性和溶解度等特性可以同时得到显着改善。这些努力最终导致了新的 sGC 刺激器的发现22和28。事实证明，BAY 1165747 (BAY-747, 28 ) 可能是高血压患者的理想治疗替代方案，尤其是那些对标准抗高血压治疗（难治性高血压）没有反应的患者。BAY-747 ( 28 ) 在 1 期研究中证明了长达 24 小时的持续血流动力学效应。
• HYDROXY-SUBSTITUIERTE IMIDAZO[1,2-A]PYRIDINCARBOXAMIDE UND IHRE VERWENDUNG ALS STIMULATOREN DER LÖSLICHEN GUANYLATCYCLASE
  申请人：Bayer Pharma Aktiengesellschaft

  公开号：EP2914596B1

  公开（公告）日：2017-06-21
• US8778964B2
  申请人：——

  公开号：US8778964B2

  公开（公告）日：2014-07-15