tert-butyl ((S)-1-((3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate | 1412807-88-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl ((S)-1-((3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
• 英文别名: tert-butyl N-[(2S)-1-[[3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl]amino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
• CAS: 1412807-88-5
• 化学式: C₂₅H₄₁BN₂O₅
• 分子量: 460.422
• InChiKey: HXQKFIYOEWUGEV-XJDOXCRVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.28
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.68
• 拓扑面积：
  85.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl ((S)-1-((3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 异丁基硼酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 正戊烷 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 bortezomib
  参考文献：
  名称：

  [EN] CU-AND NI-CATALYZED DECARBOXYLATIVE BORYLATION REACTIONS
  [FR] RÉACTIONS DE BORYLATION DÉCARBOXYLATIVE CATALYSÉES PAR CU ET NI

  摘要：

  这项发明涉及通过使用双(邻菲罗)二硼烷基锂络合物在配体、Ni(Ⅱ)盐或铜盐以及Mg(Ⅱ)盐的存在下，处理化合物中的羧酸基，通过氧化还原活性酯将其转化为相应的硼酯酯。在存在烷基锂或氢氧化锂或烷氧化锂盐的情况下，所述产品邻菲罗硼酸酯酯可以被裂解以提供硼酸。该发明还涉及制备含硼酸基的医用价值化合物的方法，以及具有药用价值的新型含硼酸基化合物，包括阿托伐他汀硼酸类似物、万古霉素裸核硼酸类似物和含硼酸的弹性蛋白酶抑制剂mCBK319、mCBK320、mCBK323和RPX-7009。

  公开号：

  WO2018175173A1
• 作为产物：
  描述：

  3-Methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butan-1-amine 、 BOC-L-苯丙氨酸 在 BOC-L-苯丙氨酸 作用下， 以87.7的产率得到tert-butyl ((S)-1-((3-methyl-1-(4,4,5,5-tetramethyl-1,3,2-dioxaborolan-2-yl)butyl)amino)-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Process for preparing and purifying bortezomib

  摘要：

  一种合成硼替佐米的人工合成方法，包括将外消旋硼酸酯转化为对映异构体混合物[6]，例如通过与适当保护的L-苯丙氨酸衍生物（见方案3），如N-BOC-L-苯丙氨酸反应。然后去除L-苯丙氨酸基团的保护基，例如通过与酸（如盐酸）反应形成胺盐对映异构体混合物[7]，然后在选择性分离所需对映异构体（R，S）-[7]的条件下，例如通过结晶、色谱或立体选择性水解。然后将分离的所需对映异构体（R，S）-[7]转化为硼替佐米或硼替佐米无水物。

  公开号：

  US08497374B2

文献信息

• Process for Preparing and Purifying Bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US20120289699A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention provides a synthetic process for producing bortezomib using a novel intermediate. The present invention also provides a process for purifying bortezomib anhydride, and a new crystalline polymorph of bortezomib anhydride.

  本发明提供了一种利用新型中间体生产硼替佐米的合成过程。本发明还提供了一种纯化硼替佐米酸酐的过程，以及硼替佐米酸酐的新结晶多形体。
• Process for preparing and purifying bortezomib
  申请人：Henschke Julian Paul

  公开号：US08497374B2

  公开（公告）日：2013-07-30

  A synthetic process for producing bortezomib comprising converting racemic boronic esters, such as the pinacol α-aminoboronic ester, into mixtures of diastereomers [6] by reaction with a suitably protected L-phenylalanine derivative (see Scheme 3), such as N—BOC-L-phenylalanine. The protecting group of the L-phenylalanine moiety is then removed, such as by reacting the diastereomers [6] with an acid, such as hydrochloric acid, to form a mixture of amine salt diastereomers [7] which is then subjected to conditions under which the desired diastereomer (R,S)-[7] is selectively isolated, such as by crystallization, chromatography or stereoselective hydrolysis. The separated desired diastereomer (R,S)-[7] is then converted into bortezomib or bortezomib anhydride.

  一种合成硼替佐米的人工合成方法，包括将外消旋硼酸酯转化为对映异构体混合物[6]，例如通过与适当保护的L-苯丙氨酸衍生物（见方案3），如N-BOC-L-苯丙氨酸反应。然后去除L-苯丙氨酸基团的保护基，例如通过与酸（如盐酸）反应形成胺盐对映异构体混合物[7]，然后在选择性分离所需对映异构体（R，S）-[7]的条件下，例如通过结晶、色谱或立体选择性水解。然后将分离的所需对映异构体（R，S）-[7]转化为硼替佐米或硼替佐米无水物。
• [EN] CU-AND NI-CATALYZED DECARBOXYLATIVE BORYLATION REACTIONS<br/>[FR] RÉACTIONS DE BORYLATION DÉCARBOXYLATIVE CATALYSÉES PAR CU ET NI
  申请人：SCRIPPS RESEARCH INST

  公开号：WO2018175173A1

  公开（公告）日：2018-09-27

  The invention is directed to methods of converting a carboxylic acid group in a compound, via a redox active ester, to a corresponding boronic ester by treatment with bis(pinacolato)diboron-alkyllithium complex in the presence of a ligand, a Ni(ll) salt or a copper salt, and an Mg(ll) salt, in the presence of an alkyllithium or a lithium hydroxide or alkoxide salt. The product pinacolato boronate ester can be cleaved to provide a boronic acid. The invention is also directed to methods of preparing various compounds of medical value comprising boronic acid groups, and to novel boronic-acid containing compounds of medicinal value, including an atorvastatin boronic acid analog, a vancomycin aglycone boronic acid analog, and boronic acid containing elastase inhibitors mCBK319, mCBK320, mCBK323, and RPX-7009.

  这项发明涉及通过使用双(邻菲罗)二硼烷基锂络合物在配体、Ni(Ⅱ)盐或铜盐以及Mg(Ⅱ)盐的存在下，处理化合物中的羧酸基，通过氧化还原活性酯将其转化为相应的硼酯酯。在存在烷基锂或氢氧化锂或烷氧化锂盐的情况下，所述产品邻菲罗硼酸酯酯可以被裂解以提供硼酸。该发明还涉及制备含硼酸基的医用价值化合物的方法，以及具有药用价值的新型含硼酸基化合物，包括阿托伐他汀硼酸类似物、万古霉素裸核硼酸类似物和含硼酸的弹性蛋白酶抑制剂mCBK319、mCBK320、mCBK323和RPX-7009。