(S)-2-(3-((S)-1-(tert-butoxy)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid | 1236182-17-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-(3-((S)-1-(tert-butoxy)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid
• 英文别名: (2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxobutan-2-yl]carbamoylamino]butanoic acid
• CAS: 1236182-17-4
• 化学式: C₁₅H₂₈N₂O₅
• 分子量: 316.398
• InChiKey: XVBMNKOFZSGBKV-QWRGUYRKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-(3-((S)-1-(tert-butoxy)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid 、 (3E,5S,8S,10E)-1,6-diaza-8-(N-benzyloxycarbonyl)amino-5-isopropyl-2,7-dioxocyclododeca-3-10-diene 在 氢溴酸 、 溶剂黄146 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 22.5h， 以70%的产率得到(2S)-tert-butyl 2-{3-(1S)-1-[N-(3E,5S,8S,10E)-(1,6-diaza-6-isopropyl-2,7-dioxocyclododeca-3,10-dien-8-yl)carbamoyl]-2-methylpropyl}ureido-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  异环丁香酚素A的设计，合成及生物活性

  摘要：

  设计并合成了抑制蛋白酶体的天然产物丁香酚素A的异构体异丁香酚素A，以开发出经济可行且可以实用方式合成的类似物。揭示了异丁脂环丁香烯A表现出与丁香脂环丁烯A相当的蛋白酶体抑制活性，并且其衍生化导致其蛋白酶体抑制活性以及其对人骨髓瘤细胞的细胞毒性大大增强。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b01053
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (S)-2-(3-((S)-1-tert-butoxy-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以97%的产率得到(S)-2-(3-((S)-1-(tert-butoxy)-3-methyl-1-oxobutan-2-yl)ureido)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of Syringolin A

  摘要：

  A convergent, efficient synthesis of syringolin A has been accomplished in 13 steps from commercially available materials, Garner's aldehyde and L-valine. The unnatural 3,4-dehydrolysine fragment was prepared using successive Johnson-Claisen/Curtius rearrangement reactions. The macrolactamization and late-stage introduction of the side chain will provide convenient access to analogues of this promising proteasome Inhibitor.

  DOI：

  10.1021/ol101252y

文献信息

• Total Synthesis of Syringolin A and Improvement of Its Biological Activity
  作者：Takuya Chiba、Hidetaka Hosono、Koji Nakagawa、Masahiro Asaka、Hiroshi Takeda、Akira Matsuda、Satoshi Ichikawa

  DOI：10.1002/anie.201402428

  日期：2014.5.5

  process for syringolin A analogues having improved proteasome inhibitory and antitumor activity is described. The strategy was to first establish a convergent synthesis of syringolin A using a rare intramolecular Ugi three‐component reaction in the last stage of the synthesis, so as to gain access toa set of structure‐based analogues. The inhibitory activity of chymotrypsin‐like activity of 20S proteasome

  描述了具有改善的蛋白酶体抑制和抗肿瘤活性的丁香脂素A类似物的开发过程。该策略的第一步是在合成的最后阶段使用罕见的分子内Ugi三组分反应建立丁香脂蛋白A的融合合成，从而获得一组基于结构的类似物。通过靶向β5亚基的S3亚位，可大大提高20S蛋白酶体类胰凝乳蛋白酶样活性的抑制活性。通过安装可透过膜的取代基也改善了细胞毒性。这些生物学特性与临床使用的一线蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有相似的生物学特性。
• Enzymatic Timing and Tailoring of Macrolactamization in Syringolin Biosynthesis
  作者：William M. Wuest、Daniel Krahn、Markus Kaiser、Christopher T. Walsh

  DOI：10.1021/ol2016687

  日期：2011.9.2

  The enzymatic activation of 3,4-dehydrolysine and subsequent formation of the 12-membered syringolin macrolactam were investigated. The timing of the desaturation was elucidated through the analysis of the initial adenylation domain of SylD. The SylD-TTE didomain was characterized and demonstrated to be the catalyst for formation of 12-membered macrocycles. When the SylD thioesterase domain was reacted with a family of acyclic CoA both natural and unnatural macrocycles were generated.