4'-O-(CO-Phe-OtBu)-quercetin | 1138406-13-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 4'-O-(CO-Phe-OtBu)-quercetin
• 英文别名: 4′-O-CO-(Phe-OtBu)quercetin
• CAS: 1138406-13-9
• 化学式: C₂₉H₂₇NO₁₀
• 分子量: 549.534
• InChiKey: IFUGHMRVZVCELM-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.32
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  175.76
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-tert-butyl 2-(((4-nitrophenoxy)carbonyl)amino)-3-phenylpropanoate 、 槲皮素 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 4'-O-(CO-Phe-OtBu)-quercetin 、 tert-butyl ((2-hydroxy-5-(3,5,7-trihydroxy-4-oxo-4H-chromen-2-yl)phenoxy)carbonyl)-L-phenylalaninate
  参考文献：
  名称：

  槲皮素-氨基酸偶联物的体外溶解度，稳定性和渗透性

  摘要：

  为了发现具有改善的生物利用度的槲皮素前药，我们合成了九种槲皮素-氨基酸共轭物，并评估了它们的药代动力学特性，包括水溶性，对化学或酶促水解的稳定性以及细胞通透性。在合成的槲皮素前体药物中，与槲皮素相比，槲皮素-谷氨酸共轭物Qu-E（4g / 5g）的水溶性，稳定性和细胞通透性显着提高，因此有必要进一步发展为槲皮素前体药物。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.12.043

文献信息

• Rational design and structure–activity relationship studies of quercetin–amino acid hybrids targeting the anti-apoptotic protein Bcl-xL
  作者：Tahsin F. Kellici、Maria V. Chatziathanasiadou、Min-Sung Lee、Nisar Sayyad、Elena G. Geromichalou、Eirinaios I. Vrettos、Antonis D. Tsiailanis、Seung-Wook Chi、George D. Geromichalos、Thomas Mavromoustakos、Andreas G. Tzakos

  DOI：10.1039/c7ob02045g

  日期：——

  Anti-apoptotic proteins, like the Bcl-2 family proteins, present an important therapeutic cancer drug target. Their activity is orchestrated through neutralization upon interaction of pro-apoptotic protein counterparts that leads to immortality of cancer cells. Therefore, generating compounds targeting these proteins is of immense therapeutic importance. Herein, Induced Fit Docking (IFD) and Molecular

  像Bcl-2家族蛋白一样，抗凋亡蛋白是重要的治疗癌症药物靶标。它们的活性通过促凋亡蛋白对应物的相互作用被中和来协调，导致癌细胞永生。因此，产生靶向这些蛋白质的化合物具有巨大的治疗重要性。本文中，进行了诱导拟合对接（IFD）和分子动力学（MD）模拟，以合理设计结合在Bcl-xL蛋白BH3位点的槲皮素类似物。IFD计算确定了它们的结合腔，而分子力学泊松玻尔兹曼表面积（MM-PBSA）和分子力学广义生表面积（MM-GBSA）计算提供了类似物结合焓的见解。合成槲皮素类似物，并通过荧光光谱法验证其与Bcl-xL的结合。通过等温滴定量热法测定Bcl-xL与槲皮素-谷氨酸之间的结合亲和力和热力学参数。使用2D 1H-15N HSQC NMR化学位移扰动图来绘制Bcl-xL中槲皮素类似物的结合位点，该结合位点与通过IFD和MD计算生成的预测姿势重叠。此外，对四种针对前列腺DU-145和PC-3癌细胞系的结