1-(2-bromoethyl)-5-fluorouracil | 1255512-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-bromoethyl)-5-fluorouracil
• 英文别名: 1-(2-Bromoethyl)-5-fluoropyrimidine-2,4-dione
• CAS: 1255512-06-1
• 化学式: C₆H₆BrFN₂O₂
• 分子量: 237.028
• InChiKey: QXISKGYVJDVOMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-bromoethyl)-5-fluorouracil 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 叠氮基三甲基硅烷 、 四丁基氟化铵 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-[2',4',6'-tri-O-acetyl-3'-C-[1-{2-(5-fluorouracil-1-yl)ethyl}-1H-1,2,3-triazol-4-yl]-β-D-allopyranosyl]-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  3'-C-乙炔基和3​​'-C-（1,4-二取代-1,2,3-三唑）双头吡喃核苷的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的3'-C-乙炔基和3​​'-C-（1,4-二取代-1,2,3-三唑）双头吡喃核苷。3-酮基葡糖苷1与乙炔基溴化镁的反应得到所需的前体3-C-乙炔基-1,2：5,6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃糖（2）。水解，然后进行乙酰化，得到1,2,4,6-四-O-乙酰基-3-C-乙炔基-β-D-戊基葡萄糖（3）。将化合物3分别与甲硅烷基化的5-氟尿嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶，N4-苯甲酰胞嘧啶和N6-苯甲酰腺嘌呤缩合并脱乙酰基，得到目标1-（3'-C-乙炔基-β-D-戊吡喃糖基）核苷5a-c， ，铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）用于将3'-C-乙炔基吡喃核苷衍生物与叠氮基乙基腺嘌呤，5-氟尿嘧啶和胸腺嘧啶偶联，分别得到新的三唑双头核苷类似物8a-h。评价了3'-C-乙炔基吡喃核苷和新的双头类似物的抗病毒和细胞抑制活性。尽管这些化合物均未显示出明显的细胞抑制活性并且没

  DOI：

  10.2174/157340612800786624
• 作为产物：
  描述：

  5-氟脲嘧啶 、 1,2-二溴乙烷 在 三甲基氯硅烷 、 六甲基二硅氮烷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 1-(2-bromoethyl)-5-fluorouracil
  参考文献：
  名称：

  3'-C-乙炔基和3​​'-C-（1,4-二取代-1,2,3-三唑）双头吡喃核苷的合成及生物学评价。

  摘要：

  设计并合成了一系列新颖的3'-C-乙炔基和3​​'-C-（1,4-二取代-1,2,3-三唑）双头吡喃核苷。3-酮基葡糖苷1与乙炔基溴化镁的反应得到所需的前体3-C-乙炔基-1,2：5,6-二-O-异亚丙基-α-D-呋喃糖（2）。水解，然后进行乙酰化，得到1,2,4,6-四-O-乙酰基-3-C-乙炔基-β-D-戊基葡萄糖（3）。将化合物3分别与甲硅烷基化的5-氟尿嘧啶，尿嘧啶，胸腺嘧啶，N4-苯甲酰胞嘧啶和N6-苯甲酰腺嘌呤缩合并脱乙酰基，得到目标1-（3'-C-乙炔基-β-D-戊吡喃糖基）核苷5a-c， ，铜催化的叠氮化物-炔烃环加成反应（CuAAC）用于将3'-C-乙炔基吡喃核苷衍生物与叠氮基乙基腺嘌呤，5-氟尿嘧啶和胸腺嘧啶偶联，分别得到新的三唑双头核苷类似物8a-h。评价了3'-C-乙炔基吡喃核苷和新的双头类似物的抗病毒和细胞抑制活性。尽管这些化合物均未显示出明显的细胞抑制活性并且没

  DOI：

  10.2174/157340612800786624

文献信息

• Influence of bromoethyl group on biological activity of 5-fluorouracil prodrug: Insights from X-ray crystallography and molecular docking
  作者：Xian-Chuan Li、Kuan-Guan Liu、Da-An Qin、Chen-Chen Cheng、Bing-Xiong Chen、Mao-Lin Hu

  DOI：10.1016/j.molstruc.2012.05.070

  日期：2012.11

  To develop alkyl halides for a promising prodrug system, a 5-fluorouracil prodrug containing a bromoethyl group (5-FUBr) was synthesized and its hydrophobicity, cytotoxicity and DNA-bonding ability were investigated in detail. Compare with 5-fluorouracil, 5-FUBr exhibits a great advantage of hydrophobicity and shows significant reduction in toxic side effect. To explore the mechanism of action of 5-FUBr at the molecular level, X-ray crystallography and molecular docking were exploited to make a more detailed analysis of the bromoethyl contribution to the construction of meaningful structure-activity relationship. Details of X-ray crystal structure of 5-FUBr suggest that 5-fluorouracil may be more apt to be released from 5-FUBr. The appearance of the bromoethyl group in 5-FUBr makes a remarkable impact on inhibition of thymidylate synthase (TS), and the impact of subtle structural variation between 5-fluorouracil and 5-FUBr should be taken into account in the process of developing this family of 5-fluorouracil prodrugs. (C) 2012 Elsevier B.V. All rights reserved.