(3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol | 1445591-87-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol
• 英文别名: (3R,5S)-5-[5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl]pyrrolidin-3-ol
• CAS: 1445591-87-6
• 化学式: C₁₃H₁₄BrN₃O
• 分子量: 308.178
• InChiKey: HWHXRPVWCSNQSD-MNOVXSKESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  60.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol 在 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 8.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效的大环 HCV NS5A 抑制剂

  摘要：

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外病毒学特征，并在临床上显着降低 HCV RNA 滴度，使其成为治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合 (FDC) 方案中具有吸引力的成分。默克公司在这一领域的努力将 MK-4882 和 MK-8325 确定为早期的开发线索。在此，我们描述了具有 MK-8325 或 MK-4882 核心结构的强效大环 NS5A 抑制剂的发现。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.05.042
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 2-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)-4-hydroxypyrrolidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 以96 %的产率得到(3R,5S)-5-(5-(4-bromophenyl)-1H-imidazol-2-yl)pyrrolidin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  VHL 修饰的蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 作为体外应用中避免代谢降解的策略

  摘要：

  蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 是三部分分子，由连接目标蛋白配体和 E3 连接酶募集剂的接头组成，其基本原理依赖于基于蛋白酶体的蛋白质降解。PROTAC 已扩展为一种治疗策略，为未满足的医疗需求开辟新途径。利用我们的专业知识，我们进行了一系列体外实验，旨在阐明 PROTAC 代谢。我们特别关注招募 von Hippel-Lindau (VHL) E3 连接酶的 PROTAC。经过高分辨率质谱测量，检测到质量减少200单位的特征代谢物，并相继确认为VHL配体部分裂解产生的产物。随后，我们确定肝脏和肝外脯氨酰内肽酶是主要的推定代谢酶。最后，我们设计并合成了 VHL 配体的类似物，我们进一步将其用于合成新型 VHL 导向的 PROTAC，并在体外应用中具有改善的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c01144

文献信息

• [EN] NOVEL HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DU VIRUS DE L'HÉPATITE C
  申请人：MEDIVIR AB

  公开号：WO2013095275A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The invention provides compounds of formula (I): wherein Rings A and A' are independently 5-membered optionally substituted aromatic heterocycles; Q is C(=O)NR1R1' or formula U is C(R4)2, O, S, S(=O)2, C(R4)2C(R4)2, CH2O, OCH2, CH2S, SCH2, CH2S(=O)2, S(=O)CH2 or C=C(Ru )2; X is CH2, CHR12, CR12R12, O, S, S(=O)2 or NRx; m is 0, 1, 2 or 3; n is 0, 1, 2 or 3; the other variables are as defined in the claims, which are of use in the treatment or prophylaxis of hepatitis C virus infection, and related aspects.

  本发明提供了式(I)的化合物：其中环A和A'独立地是5个成员的可选取代的芳香杂环；Q是C(=O)NR1R1'或式U是C(R4)2，O，S，S(=O)2，C(R4)2C(R4)2，CH2O，O ，CH2S，S ， (=O)2，S(=O)CH2或C=C(Ru)2；X是 ，CHR12，CR12R12，O，S，S(=O)2或NRx；m是0，1，2或3；n是0，1，2或3；其他变量如权利要求中所定义，用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染，以及相关方面。