(1S)-2-(tert-butylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol | 852305-07-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: (1S)-2-(tert-butylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol
• 英文别名: 2-(tert-butylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethan-1-ol；(+)-(S)-2-(tert-butylamino)-1-(4-methoxyphenyl)-ethanol；(+)-(S)-2-(tert-butylamino)-1-(p-methoxyphenyl)-ethanol；(+)-(S)-1-(p-methoxyphenyl)-2-(tert-butylamino)-ethanol
• CAS: 852305-07-8
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₂
• 分子量: 223.315
• InChiKey: VXBDIWQHPBMEQF-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  112.90 °C
• 沸点：
  345.9±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.017±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-2-(tert-butylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol 在 氯磷酸二乙酯 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 40.5h， 生成 (3R,4R)-1-tert-butyl-4-(4-methoxyphenyl)pyrrolidine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  对映选择性腈阴离子环化成取代的吡咯烷。高效合成（3 S，4 R） -N-叔丁基-4-芳基吡咯烷-3-羧酸

  摘要：

  描述了通过腈阴离子环化策略的N-叔丁基二取代的吡咯烷的实际不对称合成。从2氯-1-（2）进行五步无色谱合成（3 S，4 R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3-羧酸（2） 1,4-二氟苯基）-乙酮的总收率达到71％。通过催化CBS不对称还原t-氯胺的丁胺置换，以及受阻仲胺向丙烯腈的共轭加成。关键的腈阴离子5-exo-tet环化伴随C-4中心的完全转化形成吡咯烷环，从而以> 95％的收率和94-99％ee生成1,3,4-三取代的手性吡咯烷。氯代磷酸二乙酯和六甲基二硅叠氮化锂被证明是该环化过程中各自的最佳活化基团和碱。吡咯烷腈的反式-顺式混合物经过动力学控制的差向异构化/皂化作用，得到纯的反式-吡咯烷羧酸目标化合物的化学和光学纯度> 99.9％。该化学也显示适用于电子中性和富取代的苯基底物。

  DOI：

  10.1021/jo050178+
• 作为产物：
  描述：

  2-(tert-butylimino)(4'-methoxyphenyl)ethanone 在 甲酸 、 RhCl[(R,R)-TsDPEN]Cp* 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (1S)-2-(tert-butylamino)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric synthesis of β-amino alcohols by the transfer hydrogenation of α-keto imines

  摘要：

  The asymmetric transfer hydrogenation of representative aryl and benzofuranyl 2-tert-butylaminoethanones with formic acid-triethylamine, catalyzed by RhCl[(R,R)-T5DPEN](C5Me5), produced the corresponding beta-tert-butylamino alcohols in 97-99% ee. A short asymmetric synthesis of (R)-bufuralol, a potent beta-adrenergic receptor antagonist, is described. This approach to beta-amino alcohols from ketones circumvents the halogenation-reduction-amination sequence. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2010.07.004

文献信息

• Efficient Synthesis of 2‐Amino‐1‐Arylethanols Through a Lewis Base‐Catalyzed SiCl ₄ ‐Mediated Asymmetric Passerini‐Type Reaction
  作者：Aurélie Gernet、Virginie Ratovelomanana‐Vidal、Jean‐Luc Pirat、David Virieux、Tahar Ayad

  DOI：10.1002/ejoc.202001172

  日期：2020.11.8

  An atom economical and metal‐free, one‐pot two‐step asymmetric synthesis of highly valuable 2‐amino‐1‐arylethanols has been established from commercially available starting materials. The effectiveness and scalability of our approach have been demonstrated via the synthesis of the Salbutamol acetate salt, a bronchodilator widely used to treat asthma.

  从市售的起始原料已经建立了一种原子经济，无金属，一锅两步不对称合成高价值的2-氨基-1-芳基乙醇。通过合成广泛用于治疗哮喘的支气管扩张剂醋酸沙丁胺醇盐，已证明了我们方法的有效性和可扩展性。
• Enantioselective Synthesis of Phenyl-ethanolamines Through Application of Chiral Sulfoxide
  作者：Aathimanivelu V. Sivakumar、Anand M. Lahoti、Sujata V. Bhat

  DOI：10.1080/00397910902765578

  日期：2009.8.20

  Abstract Efficient enantioselective synthesis of (R)- and (S)-enantiomers of 2-(tert-butylamino)-1-(p-methoxyphenyl)-ethanol has been achieved in high enantiomeric excess by using asymmetric sulfoxide as a chiral auxiliary. The present synthetic approach was further extended to the asymmetric synthesis of (R)-salbutamol.

  摘要 通过使用不对称亚砜作为手性助剂，以高对映体过量实现了 2-(叔丁基氨基)-1-(对甲氧基苯基)-乙醇的 (R)- 和 (S)- 对映体的高效对映选择性合成。目前的合成方法进一步扩展到 (R)-沙丁胺醇的不对称合成。
• Asymmetric synthesis of β-amino alcohols by the transfer hydrogenation of α-keto imines
  作者：Agnieszka Tafelska-Kaczmarek、Andrzej Prewysz-Kwinto、Krzysztof Skowerski、Katarzyna Pietrasiak、Anna Kozakiewicz、Marek Zaidlewicz

  DOI：10.1016/j.tetasy.2010.07.004

  日期：2010.9

  The asymmetric transfer hydrogenation of representative aryl and benzofuranyl 2-tert-butylaminoethanones with formic acid-triethylamine, catalyzed by RhCl[(R,R)-T5DPEN](C5Me5), produced the corresponding beta-tert-butylamino alcohols in 97-99% ee. A short asymmetric synthesis of (R)-bufuralol, a potent beta-adrenergic receptor antagonist, is described. This approach to beta-amino alcohols from ketones circumvents the halogenation-reduction-amination sequence. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Enantioselective Nitrile Anion Cyclization to Substituted Pyrrolidines. A Highly Efficient Synthesis of (3<i>S</i>,4<i>R)</i>-N-<i>tert</i>-Butyl-4-Arylpyrrolidine-3-Carboxylic Acid
  作者：John Y. L. Chung、Raymond Cvetovich、Joseph Amato、J. Christopher McWilliams、Robert Reamer、Lisa DiMichele

  DOI：10.1021/jo050178+

  日期：2005.4.1

  practical asymmetric synthesis of N-tert-butyl disubstituted pyrrolidines via a nitrile anion cyclization strategy is described. The five-step chromatography-free synthesis of (3S,4R)-1-tert-butyl-4-(2,4-difluorophenyl)pyrrolidine-3-carboxylic acid (2) from 2-chloro-1-(2,4-difluorophenyl)-ethanone achieved a 71% overall yield. The cyclization substrate was prepared via a catalytic CBS asymmetric reduction

  描述了通过腈阴离子环化策略的N-叔丁基二取代的吡咯烷的实际不对称合成。从2氯-1-（2）进行五步无色谱合成（3 S，4 R）-1-叔丁基-4-（2,4-二氟苯基）吡咯烷-3-羧酸（2） 1,4-二氟苯基）-乙酮的总收率达到71％。通过催化CBS不对称还原t-氯胺的丁胺置换，以及受阻仲胺向丙烯腈的共轭加成。关键的腈阴离子5-exo-tet环化伴随C-4中心的完全转化形成吡咯烷环，从而以> 95％的收率和94-99％ee生成1,3,4-三取代的手性吡咯烷。氯代磷酸二乙酯和六甲基二硅叠氮化锂被证明是该环化过程中各自的最佳活化基团和碱。吡咯烷腈的反式-顺式混合物经过动力学控制的差向异构化/皂化作用，得到纯的反式-吡咯烷羧酸目标化合物的化学和光学纯度> 99.9％。该化学也显示适用于电子中性和富取代的苯基底物。