4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈 | 261951-87-5

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈
• 中文别名: 4-甲氧基-3-(三氟甲基)苯腈；2-甲氧基-5-氰基三氟甲苯；4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈, 97+%
• 英文名称: 4-methoxy-3-(trifluoromethyl)benzonitrile
• 英文别名: 4-methoxy-3-trifluoromethylphenyl nitrile
• CAS: 261951-87-5
• 化学式: C₉H₆F₃NO
• 分子量: 201.148
• InChiKey: FLHQJZPLFRIGOT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98-100°C
• 稳定性/保质期：
  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  33
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2926909090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险品运输编号：
  3276
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  保存方法：密封、置于阴凉、通风和干燥处。

制备方法与用途

简介

4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈，又称4-甲氧基-3-(三氟甲基)苄腈，可作为制备中间体N′-羟基-4-(四氢呋喃-3-基氧基)-3-(三氟甲基)苯甲亚胺酰胺的原料。后者可用于合成G蛋白偶联受体S1P1的激动剂。

用途

4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈是一种含有CF₃基团的医药合成中间体，该基团广泛应用于多种药物、农用化学品、催化剂、材料和工业化学品中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈 在 偶氮二甲酸二叔丁酯 、 吡啶盐酸盐 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 72.83h， 生成 4-isopropoxy-3-(trifluoromethyl)benzonitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL OXADIAZOLE COMPOUNDS
  [FR] COMPOSÉS INÉDITS D'OXADIAZOLE

  摘要：

  新型噁二唑化合物，含有这种化合物的药物组合物以及将这些化合物或组合物用作治疗与调节S1P家族G蛋白偶联受体活性相关的疾病的激动剂或拮抗剂的用途被披露，特别是通过提供有益的免疫抑制作用。

  公开号：

  WO2011071570A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-3-三氟甲基苄胺 在 ammonium hydroxide 、 氧气 作用下， 以 2-甲基-2-丁醇 为溶剂， 110.0 ℃ 、300.01 kPa 条件下， 反应 15.0h， 以96%的产率得到4-甲氧基-3-三氟甲基苯甲腈
  参考文献：
  名称：

  “ Nanorust”催化的胺的良性氧化，用于腈的选择性合成

  摘要：

  有机腈构成有机合成中的关键前体和中心中间体。另外，腈是在许多医学和生物学上重要的化合物中发现的通用基序。通常，这些腈是使用有毒氰化物通过传统的氰化步骤合成的。本文中，我们报道了使用可重复使用的基于“纳米锈”（纳米级Fe 2 O 3）的分子氧催化剂，伯胺选择性和环境无害的氧化转化，用于合成结构多样的芳香族，脂肪族和杂环腈。

  DOI：

  10.1002/cssc.201402613

文献信息

• Late-Stage Carbon Isotope Exchange of Aryl Nitriles through Ni-Catalyzed C–CN Bond Activation
  作者：Sean W. Reilly、Yu-hong Lam、Sumei Ren、Neil A. Strotman

  DOI：10.1021/jacs.1c01454

  日期：2021.3.31

  strategy employs labeled Zn(CN)2 to facilitate enrichment using the nonlabeled parent compound as the starting material, eliminating de novo synthesis for precursor development. A broad substrate scope encompassing multiple pharmaceuticals is disclosed, including the preparation of [14C] belzutifan to illustrate the exceptional functional group tolerance and utility of this labeling approach. Preliminary

  描述了使用 Ni 膦催化剂和 BPh 3与芳基、杂芳基和烯基腈进行13 CN 和14 CN 交换的简便一锅法。这种后期碳同位素交换 (CIE) 策略采用标记的 Zn(CN) 2来促进使用未标记的母体化合物作为起始材料的富集，从而消除了前体开发的从头合成。公开了涵盖多种药物的广泛底物范围，包括制备 [ 14 C] belzutifan 以说明这种标记方法的特殊官能团耐受性和实用性。初步实验和计算研究表明路易斯酸 BPh 3对氧化加成步骤并不重要，而是在促进 Ni 上的 CN 交换方面发挥作用。这种 CIE 方法显着减少了制备用于临床开发的14 C 标记示踪剂所涉及的合成步骤和放射性废物。
• [EN] NEW THIADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS DE THIADIAZOLE
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2011035900A1

  公开（公告）日：2011-03-31

  The present invention relates to thiadiazole derivatives of formula (I), to processes for their preparation and to pharmaceutical compositions containing them. These compounds are potent agonists of S1P1 receptors and thus, they are useful In the treatment, prevention or suppression of diseases and disorders known to be susceptible to improvement by sphingosine-1-phosphate receptors agonists (S1P1), such as autoimmune diseases, chronic immune and inflammatory diseases, transplant rejection, malignant neoplastic diseases, angiogenic-related disorders, pain, neurological diseases, viral and infectious diseases.

  本发明涉及式(I)的噻二唑衍生物，其制备过程以及包含它们的药物组合物。这些化合物是S1P1受体的强激动剂，因此它们可用于治疗、预防或抑制那些已知可通过激动鞘氨醇-1-磷酸受体（S1P1）得到改善的疾病和失调，例如自身免疫性疾病、慢性免疫和炎症性疾病、移植排斥反应、恶性肿瘤、与血管生成相关的失调、疼痛、神经疾病、病毒性和传染性疾病。
• Metal-Free Etherification of Aryl Methyl Ether Derivatives by C–OMe Bond Cleavage
  作者：Xueqiang Wang、Chenchen Li、Xia Wang、Qingli Wang、Xiu-Qin Dong、Abing Duan、Wanxiang Zhao

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01696

  日期：2018.7.20

  A general and efficient protocol was developed for the synthesis of aryl alkyl ethers through metal-free C–OMe bond cleavage under mild reaction conditions. This process displays a wide scope of methoxyarenes and alcohols, including primary, secondary, and tertiary alcohols, as well as natural products, pharmaceuticals, and biologically active alcohols. DFT calculations and experimental results simultaneously

  为在温和的反应条件下通过无金属的C-OMe键裂解合成芳基烷基醚，开发了一种通用而有效的方案。该方法显示出广泛的甲氧基芳烃和醇，包括伯，仲和叔醇，以及天然产物，药物和生物活性醇。DFT计算和实验结果同时证实，钾离子通过与腈的结合在甲氧基的活化中起关键作用，并为S N Ar机制提供了支持。
• Nickel-Catalyzed Coupling of Azoles with Aromatic Nitriles
  作者：Mckenna G. Hanson、Noelle M. Olson、Zubaoyi Yi、Grace Wilson、Dipannita Kalyani

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b01938

  日期：2017.8.18

  This manuscript describes the Ni-catalyzed coupling of azoles with aromatic nitriles. The use of BPh3 promotes these arylations with electronically diverse azoles and benzonitriles. While the nickel catalyst is necessary for the arylations of phenyl oxazoles, arylation of benzoxazoles with some nitriles affords the arylated products even in the absence of the Ni catalyst albeit in lower yield than

  该手稿描述了Ni催化的唑类化合物与芳族腈的偶联。BPh 3的使用可促进电子形式多样的唑和苄腈的这些芳基化。尽管镍催化剂对于苯基恶唑的芳基化是必需的，但是即使在不存在Ni催化剂的情况下，苯并恶唑与某些腈的芳基化也可以提供芳基化的产物，尽管收率比催化方法低。与未催化的转化相比，镍催化的方法显示出更高的速率和更广阔的范围。
• 1,3-Diphenylprop-2-En-1-One Derivative Compounds, Preparation Method Thereof and Uses of Same
  申请人：Caumont-Bertrand Karine

  公开号：US20080058412A1

  公开（公告）日：2008-03-06

  The invention relates to substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivative compounds, pharmaceutical and/or cosmetic compositions containing same, and the applications thereof in therapeutics and cosmetics. The invention also relates to a method for preparing said derivatives.

  该发明涉及替代的1,3-二苯基丙烯酮衍生物化合物，含有该化合物的药用和/或化妆品组合物，以及在治疗学和化妆品学中的应用。该发明还涉及一种制备上述衍生物的方法。