1-吖丁啶硫代羧酸[1-(2-吡啶基)亚乙基]酰肼 | 71555-25-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 1-吖丁啶硫代羧酸[1-(2-吡啶基)亚乙基]酰肼
• 中文别名: NSC319726抑制剂；N'-(1-(吡啶-2-基)亚乙基)氮杂环丁烷-1-硫代碳酰肼；p53(R175)突变型活化剂NSC319726
• 英文名称: 1-Azetidinecarbothioic acid, [1-(2-pyridinyl)ethylidene]hydrazide
• 英文别名: N-(1-pyridin-2-ylethylideneamino)azetidine-1-carbothioamide
• CAS: 71555-25-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₄S
• 分子量: 234.32
• InChiKey: XDHBUMNIQRLHGO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  175-176 °C(Solv: acetonitrile (75-05-8))
• 沸点：
  367.7±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.26±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； ≥3.43 mg/mL，乙醇溶液，温和加热并超声； DMSO 中≥8.1 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  41.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

NSC 319726是一种p53(R175)突变型活化剂，抑制表达突变型p53的细胞生长，作用于p53(R175)突变型，IC50为8 nM，对p53野生型细胞没有抑制作用。

体外研究

NSC319726是p53(R175)突变型活化剂，抑制表达突变型p53的细胞生长，作用于p53(R175)突变型，IC50为8 nM，对p53野生型细胞没有抑制作用，比作于其他热点p53突变型选择性高10到100倍。NSC319276诱导突变型p53(R175)依赖性的凋亡。NSC319726处理，可使p53（R175）突变体蛋白发生WT样构象变化，该蛋白可修复序列特异性的p53转录。NSC319726的活性依赖于化合物的锌离子螯合特性，以及氧化还原变化。

体内研究

NSC319726按5mg/kg剂量处理p53(R172H/R172H)小鼠7天，产生较强的毒性，只有30%存活，而处理p53^+/+和p53^-/-小鼠，则有100%存活。NSC319726抑制TOV112D-p53(R175H) 移植瘤, 而非H460(p53^+/+) 和MDAMB468-p53(R273W) 移植瘤的生长。

特征

NSC319726是等位基因特异性的p53突变复活剂。

靶点

IC50: 8 nM (mutant p53R175 reactivator) ^{[1] .}