4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoic acid | 1108180-97-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoic acid
• 英文别名: 1-[3-(Trifluoromethyl)-4-cyanophenyl]-2-thioxo-4,4-dimethyl-5-oxoimidazolidine-3-butanoic acid；4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-5,5-dimethyl-4-oxo-2-sulfanylideneimidazolidin-1-yl]butanoic acid
• CAS: 1108180-97-7
• 化学式: C₁₇H₁₆F₃N₃O₃S
• 分子量: 399.394
• InChiKey: WGCJJIBXHZNEPP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  161-162 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  544.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.48±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  117
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 O-(叔丁基二甲基硅烷)羟胺 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 氢氟酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 35.0h， 以97%的产率得到4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-N-hydroxybutanamide
  参考文献：
  名称：

  Dual-function antiandrogen/HDACi hybrids based on enzalutamide and entinostat

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128441
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-hydroxybutylamino)-2-cyanopropane 在 重铬酸吡啶 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 123.0h， 生成 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Dual-function antiandrogen/HDACi hybrids based on enzalutamide and entinostat

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128441

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL FOR PROMOTING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES POUR STIMULER LA DÉGRADATION DES PROTÉINES ET PROCÉDÉS UTILISANT CEUX-CI
  申请人：UNIV YALE

  公开号：WO2013170147A1

  公开（公告）日：2013-11-14

  The present invention includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In one embodiment, the invention comprises a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the invention comprises a posttranslational modified protein or intracellular protein. Compounds of the present invention may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本发明包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在一种实施方式中，该发明包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。本发明中考虑的目标蛋白质包括后转录修饰蛋白质或细胞内蛋白质。本发明的化合物可用于治疗蛋白质降解是一种可行的治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• Compounds Useful for Promoting Protein Degradation and Methods Using Same
  申请人：Yale University

  公开号：US20160022642A1

  公开（公告）日：2016-01-28

  The present description includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the description includes a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. The target protein contemplated within the description comprises an androgen receptor. Compounds of the present description may be used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本描述包括作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解与目标蛋白质的类别或其定位无关。在某些实施例中，描述包括一种化合物，其中蛋白质降解基团与连接剂共价结合，该化合物的ClogP等于或高于1.5。描述中考虑的目标蛋白质包括雄激素受体。本描述的化合物可用于治疗蛋白质降解是可行治疗方法的疾病状态，如癌症或任何一种氧化应激疾病状态。
• Small-Molecule-Mediated Degradation of the Androgen Receptor through Hydrophobic Tagging
  作者：Jeffrey L. Gustafson、Taavi K. Neklesa、Carly S. Cox、Anke G. Roth、Dennis L. Buckley、Hyun Seop Tae、Thomas B. Sundberg、D. Blake Stagg、John Hines、Donald P. McDonnell、John D. Norris、Craig M. Crews

  DOI：10.1002/anie.201503720

  日期：2015.8.10

  selective androgen receptor degraders (SARDs) to address this resistance mechanism. Molecules containing hydrophobic degrons linked to small‐molecule AR ligands induce AR degradation, reduce expression of AR target genes and inhibit proliferation in androgen‐dependent prostate cancer cell lines. These results suggest that selective AR degradation may be an effective therapeutic prostate tumor strategy

  雄激素受体（AR）依赖性转录是前列腺肿瘤细胞增殖的主要驱动因素。因此，它是多种抗肿瘤化疗药物的靶点，包括 AR 拮抗剂 MDV3100/恩杂鲁胺。最近的研究表明，单个 AR 突变 (F876L) 可将 MDV3100 的作用从拮抗剂转变为激动剂。在这里，我们描述了一类新型选择性雄激素受体降解剂（SARD）的产生，以解决这种耐药机制。含有与小分子 AR 配体连接的疏水性降解决定子的分子可诱导 AR 降解，减少 AR 靶基因的表达并抑制雄激素依赖性前列腺癌细胞系的增殖。这些结果表明，在 AR 突变对第二代 AR 拮抗剂产生耐药性的情况下，选择性 AR 降解可能是一种有效的治疗前列腺肿瘤的策略。
• Discovery of an Orally-Active Nonsteroidal Androgen Receptor Pure Antagonist and the Structure-Activity Relationships of Its Derivatives
  作者：Kazutaka Tachibana、Ikuhiro Imaoka、Takuya Shiraishi、Hitoshi Yoshino、Mitsuaki Nakamura、Masateru Ohta、Hiromitsu Kawata、Kenji Taniguchi、Nobuyuki Ishikura、Toshiaki Tsunenari、Hidemi Saito、Masahiro Nagamuta、Toshito Nakagawa、Kenji Takanashi、Etsuro Onuma、Haruhiko Sato

  DOI：10.1248/cpb.56.1555

  日期：——

  The 3-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-5,5-dimethylthiohydantoin derivatives which have carboxy-terminal side chains were synthesized and their agonistic/antagonistic activities against androgen receptor (AR) measured. Among them, compound 13b showed antagonistic activity (IC50=130 nM) with no agonistic activity even at 10000 nM. This compound exhibited significant metabolic stability and oral antiandrogenic activity (ED50=7 mg/kg).

  合成了具有羧基末端侧链的3-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)-5,5-二甲硫基乙内酰脲衍生物，并测量了它们对雄激素受体(AR)的激动/拮抗活性。其中，化合物13b显示拮抗活性(IC50=130 nM)，即使在10000 nM也无激动活性。该化合物表现出显着的代谢稳定性和口服抗雄激素活性（ED50 = 7 mg/kg）。
• COMPOUNDS USEFUL FOR PROMOTING PROTEIN DEGRADATION AND METHODS USING SAME
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20150119435A1

  公开（公告）日：2015-04-30

  The present invention includes compounds that act as degraders of a target protein, wherein degradation is independent of the class of the target protein or its localization. In certain embodiments, the invention comprises a compound comprising a protein degradation moiety covalently bound to a linker, wherein the ClogP of the compound is equal to or higher than 1.5. In other embodiments, the target protein contemplated within the invention comprises a posttranslational modified protein or intracellular protein. In yet other embodiments, compounds of the present invention are used to treat disease states wherein protein degradation is a viable therapeutic approach, such as cancer or any sort of oxidative stress disease state.

  本发明涉及作为目标蛋白质降解剂的化合物，其中降解独立于目标蛋白质的类别或其定位。在某些实施例中，本发明包括一种化合物，该化合物包括与链接物共价结合的蛋白质降解基团，其中化合物的ClogP等于或高于1.5。在其他实施例中，本发明中考虑的目标蛋白质包括后翻译修饰蛋白质或细胞内蛋白质。在其他实施例中，本发明的化合物被用于治疗蛋白质降解是一种有效的治疗方法的疾病状态，例如癌症或任何形式的氧化应激疾病状态。