4-甲氧基-5-嘧啶羧酸 | 72411-89-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-甲氧基-5-嘧啶羧酸
• 中文别名: 4-甲氧基嘧啶-5-甲酸
• 英文名称: 4-methoxy-5-pyrimidinyl carboxylic acid
• 英文别名: 4-methoxypyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 72411-89-3
• 化学式: C₆H₆N₂O₃
• 分子量: 154.125
• InChiKey: WMSJDLVVPJFZBF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  200 °C(Solv: N,N-dimethylformamide (68-12-2))
• 沸点：
  334.7±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.371±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  72.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基-5-嘧啶羧酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 异丙基氯化镁 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 69.5h， 生成 1-(5-bromopyridin-2-yl)-1-(4-methoxypyrimidin-5-yl)-2,2-dimethylpropan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  [EN] METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS AS FUNGICIDES
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE MÉTALLO-ENZYMES EN TANT QUE FONGICIDES

  摘要：

  这项即时发明描述了具有金属酶调节活性的I式化合物，并治疗由这些金属酶介导的疾病、紊乱或症状的方法。

  公开号：

  WO2015160665A1
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基-5-嘧啶羧酸甲酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-甲氧基-5-嘧啶羧酸
  参考文献：
  名称：

  Dostert; Imbert; Ancher, European Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 17, # 5, p. 437 - 444

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-SUBSTITUTED HETEROAROMATIC CARBOXAMIDES AS MODULATORS OF GPR6<br/>[FR] CARBOXAMIDES HÉTÉROAROMATIQUES SUBSTITUÉS PAR PIPÉRIDINYLE ET PIPÉRAZINYLE EN TANT QUE MODULATEURS DE GPR6
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICALS CO

  公开号：WO2018183145A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Disclosed are compounds of Formula 1 and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein L, R4, R5, R8, R10, R11, X1, X2, X3, X9, X12, and Z are defined in the specification. This disclosure also relates to materials and methods for preparing compounds of Formula 1, to pharmaceutical compositions which contain them, and to their use for treating diseases, disorders, and conditions associated with GPR6.

  本公开涉及公式1的化合物及其药用可接受的盐，其中L、R4、R5、R8、R10、R11、X1、X2、X3、X9、X12和Z在规范中定义。本公开还涉及制备公式1化合物的材料和方法，包含它们的药物组合物，以及它们用于治疗与GPR6相关的疾病、紊乱和症状的用途。
• Discovery of Potent, Selective, and Brain-Penetrant Apoptosis Signal-Regulating Kinase 1 (ASK1) Inhibitors that Modulate Brain Inflammation <i>In Vivo</i>
  作者：J. Howard Jones、Zhili Xin、Martin Himmelbauer、Michael Dechantsreiter、Istvan Enyedy、Joseph Hedde、Terry Fang、Janaky Coomaraswamy、Kristopher W. King、Paramasivam Murugan、Joseph C. Santoro、Thomas Hesson、Dirk M. Walther、Ru Wei、Fengmei Zheng、Douglas J. Marcotte、Kerri Spilker、P. Rajesh Kumar、Ying Liu、Rab Gilfillan、Felix Gonzalez-Lopez de Turiso

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01458

  日期：2021.10.28

  response that regulates inflammation and apoptosis. To probe the therapeutic value of modulating this pathway in preclinical models of neurological disease, we further optimized the profile of our previously reported inhibitor 3. This effort led to the discovery of 32, a potent (cell IC50 = 25 nM) and selective ASK1 inhibitor with suitable pharmacokinetic and brain penetration (rat Cl/Clu = 1.6/56 L/h/kg

  细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 是调节炎症和细胞凋亡的细胞应激反应的关键介质之一。为了探索在神经系统疾病的临床前模型中调节该通路的治疗价值，我们进一步优化了我们先前报道的抑制剂3 的特征。这一努力导致了32的发现，这是一种有效的（细胞 IC 50 = 25 nM）和选择性的 ASK1 抑制剂，具有合适的药代动力学和脑渗透性（大鼠 Cl/Cl u = 1.6/56 L/h/kg 和K p,uu = 0.46) 用于药理学研究的证明。具体来说，32的能力在表现出升高的脑部炎症的人类 tau 转基因 (Tg4510) 小鼠模型中评估了抑制中枢神经系统 (CNS) 中 ASK1 的作用。在这项研究中，用32（3、10 和 30 毫克/千克，BID/PO 持续 4 天）处理的转基因动物的皮层中的炎症标志物（例如IL-1β）显着减少，从而证实了抑制中枢神经系统中的 ASK1。
• METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Viamet Pharmaceuticals (NC), Inc.

  公开号：US20180186773A1

  公开（公告）日：2018-07-05

  Provided are compounds having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  提供了具有金属酶调节活性的化合物，以及治疗由这些金属酶介导的疾病、紊乱或症状的方法。
• METALLOENZYME INHIBITOR COMPOUNDS AS FUNGICIDES
  申请人：Dow AgroSciences LLC

  公开号：US20150291632A1

  公开（公告）日：2015-10-15

  The instant invention describes compounds of Formula I having metalloenzyme modulating activity, and methods of treating diseases, disorders or symptoms thereof mediated by such metalloenzymes.

  本发明描述了具有金属酶调节活性的I型化合物，并提供了治疗由这些金属酶介导的疾病、疾病或症状的方法。
• [EN] BENZOFURAN COMPOUNDS AS STING AGONISTS<br/>[FR] COMPOSÉS DE BENZOFURANE EN TANT QU'AGONISTES DE STING
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2022169921A1

  公开（公告）日：2022-08-11

  The present invention is directed to compounds of formula (I) and (II), wherein all substituents are defined herein, as well as pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of the invention and methods of using said compositions in the treatment of various disorders.

  本发明涉及式（I）和（II）的化合物，其中所有取代基的定义如本文所述，以及包括本发明化合物的药学上可接受的组合物和使用该组合物治疗各种疾病的方法。