[2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-1,3-thiazol-4-yl]methanol | 349655-26-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: [2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-1,3-thiazol-4-yl]methanol
• 英文别名: [2-[[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-1,3-thiazol-4-yl]methanol
• CAS: 349655-26-1
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂SSi
• 分子量: 259.445
• InChiKey: IGEMRSHSILXOSD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  310.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.065±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.16
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  70.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-1,3-thiazol-4-yl]methanol 在 四氯化碳 、 正丁基锂 、 双氧水 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(tert-butyl-dimethyl-silanyloxymethyl)-4-(diphenyl-phosphinoylmethyl)-thiazole
  参考文献：
  名称：

  深入了解羟醛缩合立体化学的长程结构效应：脱氧埃坡霉素 F 的实用全合成

  摘要：

  一种有效的抗肿瘤剂脱氧埃坡霉素 F（dEpoF、21-羟基-12,13-脱氧埃坡霉素 B、21-羟基埃坡霉素 D）的可加工全合成已经完成。路线高度收敛。这项新技术也已应用于 12,13-脱氧埃坡霉素 (dEpoB) 的全合成。与以前的 dEpoB 和 dEpoF 合成不同的关键点涉及以简化形式呈现铃木与 C3 偶联的 C1-C11 扇区。迄今为止，C3 所需的 S 立体化学是通过铃木偶联后酮基功能的还原来实现的。虽然这种化学反应在 dEpoB 的合成中效果很好，但它不能转移到 dEpoF 的高产合成中。在 Suzuki 偶联后通过 Noyori 协议减少 C3 上的酮基已被证明是非常困难的。在我们目前的方法中，两个连续的羟醛反应用于形成酰基部分。在第一次羟醛缩合中，C6 连接到 C7。在 C7 保护之后，使用双碳乙酸盐等价物连接 C2 和 C3，在 C3 处具有非常高的不对称诱导。只有在该

  DOI：

  10.1021/ja010039j
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-2-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)thiazole 在 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 叔丁基锂 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 [2-({[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)-1,3-thiazol-4-yl]methanol
  参考文献：
  名称：

  [EN] EPOTHILONE ANALOGS, METHODS OF SYNTHESIS, METHODS OF TREATMENT, AND DRUG CONJUGATES THEREOF
  [FR] ANALOGUES D'ÉPOTHILONE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE, PROCÉDÉS DE TRAITEMENT, ET CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX DE CEUX-CI

  摘要：

  在一个方面，本公开提供了公式（I）中变量如本文所定义的紫杉醇类似物。在另一个方面，本公开还提供了制备本文披露的化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本文披露的化合物的方法。此外，还提供了具有细胞靶向基团的药物共轭物。

  公开号：

  WO2017066606A1

文献信息

• 12,13-Aziridinyl Epothilones. Stereoselective Synthesis of Trisubstituted Olefinic Bonds from Methyl Ketones and Heteroaromatic Phosphonates and Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Potent Antitumor Agents
  作者：K. C. Nicolaou、Derek Rhoades、Yanping Wang、Ruoli Bai、Ernest Hamel、Monette Aujay、Joseph Sandoval、Julia Gavrilyuk

  DOI：10.1021/jacs.7b02655

  日期：2017.5.31

  The synthesis and biological evaluation of a series of 12,13-aziridinyl epothilone B analogues is described. These compounds were accessed by a practical, general process that involved a 12,13-olefinic methyl ketone as a starting material obtained by ozonolytic cleavage of epothilone B followed by tungsten-induced deoxygenation of the epoxide moiety. The attachment of the aziridine structural motif

  描述了一系列 12,13-氮丙啶埃坡霉素 B 类似物的合成和生物学评价。这些化合物是通过一种实用的通用方法获得的，该方法涉及以 12,13-烯属甲基酮作为起始材料，通过臭氧分解埃坡霉素 B 然后钨诱导的环氧化物部分脱氧获得。氮丙啶结构基序的连接是通过应用 Ess-Kürti-Falck 氮丙啶化来实现的，而杂环侧链则是通过基于立体选择性膦酸酯的烯化作用引入的。为了确保后一种富电子杂环反应的高 (E) 选择性，有必要对古老的 Horner-Wadsworth-Emmons 反应进行前所未有的改进，使用 2-氟乙氧基膦酸酯，可能被证明在有机合成中具有普遍价值。这些研究导致发现了迄今为止报道的一些最有效的埃坡霉素。配备了适应现代药物递送技术的官能团，这些化合物中的一些表现出皮摩尔的效力，使它们成为抗体药物偶联物 (ADC) 的有效载荷，而其中一些化合物显示出令人印象深刻的抗耐药性人类癌细胞的活性，使其成为理想潜在的医疗应用。
• [EN] AZIRIDINE CONTAINING EPOTHILONE ANALOGS, METHODS OF SYNTHESIS, METHODS OF TREATMENT, AND DRUG CONJUGATES<br/>[FR] ANALOGUES D'ÉPOTHILONE CONTENANT DE L'AZIRIDINE, PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE, MÉTHODES DE TRAITEMENT, ET CONJUGUÉS MÉDICAMENTEUX DE CEUX-CI
  申请人：UNIV RICE WILLIAM M

  公开号：WO2018191394A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  In one aspect, the present disclosure provides epothilone analogs of the formula: (I) wherein the variables are as defined herein. In another aspect, the present disclosure also provides methods of preparing the compounds disclosed herein. In another aspect, the present disclosure also provides pharmaceutical compositions and methods of use of the compounds disclosed herein. Additionally, drug conjugates with cell targeting moieties of the compounds are also provided.

  在一个方面，本公开提供了公式为：(I)的紫杉醇类似物，其中变量如本文所定义。在另一个方面，本公开还提供了制备本文所披露化合物的方法。在另一个方面，本公开还提供了药物组合物和使用本文所披露化合物的方法。此外，还提供了具有细胞靶向基团的药物偶联物。