[3aR,4R(1E,3S),5R,6aS]-4-[3-cyclohexyl-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-propenyl]-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one | 120962-75-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 氧烷类
• 英文名称: [3aR,4R(1E,3S),5R,6aS]-4-[3-cyclohexyl-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-propenyl]-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one
• 英文别名: (3aR, 4R, 5R, 6aS)-4-[(E)-(3S)-3-Cyclohexyl-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)propenyl]-hexahydro-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)-2H-cyclopenta[b]furan-2-one；(3aR,4R,5R,6aS)-4-[(E,3S)-3-cyclohexyl-3-(oxan-2-yloxy)prop-1-enyl]-5-(oxan-2-yloxy)-3,3a,4,5,6,6a-hexahydrocyclopenta[b]furan-2-one
• CAS: 120962-75-6
• 化学式: C₂₆H₄₀O₆
• 分子量: 448.6
• InChiKey: KTYFUKVMCLZBGE-UPGDQQCISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.88
• 拓扑面积：
  63.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [3aR,4R(1E,3S),5R,6aS]-4-[3-cyclohexyl-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-propenyl]-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one 在 咪唑 、 sodium hydroxide 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 44.0h， 生成 [(1R,2R,3R,5S)-5-(tert-Butyl-dimethyl-silanyloxy)-2-[(E)-(S)-3-cyclohexyl-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-propenyl]-3-(tetrahydro-pyran-2-yloxy)-cyclopentyl]-acetaldehyde
  参考文献：
  名称：

  化学和代谢稳定且生物学上有效的PGD 2-类似物的合成

  摘要：

  可以通过引入β-氧原子来稳定PGD 2-类似物的代谢不稳定的α链（ZK 110841），从而产生（ZK 118182），该化合物在大鼠口服时具有更高和更长的生物活性。的合成方法为3-氧杂合成-Δ 5,6 -prostaglandins将被讨论。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)97413-6
• 作为产物：
  描述：

  [3aR(3aα,4α,5β,6aα)]-(-)-5-(苯甲酰氧基)六氢-2-氧代-2H-环戊并[b]呋喃-4-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 [3aR,4R(1E,3S),5R,6aS]-4-[3-cyclohexyl-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)-1-propenyl]-5-(tetrahydropyran-2-yloxy)hexahydro-2H-cyclopenta[b]furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  新型α-链含硼酸酯的前列腺素的合成

  摘要：

  已经合成了一类新的在α链上含有硼酸酯的前列腺素。合成中的关键步骤是制备含硼酸酯的叶立德和随后使用该叶立德的Wittig反应。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)00973-4

文献信息

• 3-Oxa-15-cyclohexyl prostaglandin DP receptor agonists as topical antiglaucoma agents
  作者：M Hellberg

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00016-0

  日期：2002.6

  ocular hypertensive monkey. Ester, 1-alcohol, and selected amide prodrugs of the carboxylic acid enhance in vivo potency, presumably by increasing bioavailability. The clinical candidate AL-6598, the isopropyl ester prodrug of AL-6556, produces a maximum 53% drop in monkey IOP with a 1 microg dose (0.003% w/w) using a twice-daily dosing regime. Synthetically, AL-6598 was accessed from known intermediate

  合成了一系列含有3-oxa-15-环己基基序的前列腺素DP激动剂，并在一些体外和体内生物学分析中进行了评估。参考化合物ZK 118.182（9beta-氯-15-环己基-3-氧杂-ω-戊基PGF（2alpha））是前列腺素DP受体上的一种强效全效激动剂。13，14烯烃的饱和得到AL-6556，其效力较低，但仍然是完全的激动剂。用氢原子代替9氯或碳15立体化学的反转也降低了亲和力。在体内研究中，ZK 118.182在眼高压猴子中局部应用可降低眼内压（IOP）。酯，1-醇和羧酸的选定酰胺前药可能通过提高生物利用度来增强体内效能。临床候选者AL-6598，AL-6556的异丙基酯前药在每日两次给药方案下，以1微克剂量（0.003％w / w）在猴子眼压中产生最大53％的下降。合成地，使用新颖的密钥序列从已知的中间体1中获得AL-6598以将顺式烯丙基醚安装在α链上，包括在仲甲硅烷基醚的存在下对伯
• Use of certain prostaglandin analogues to treat glaucoma and ocular
  申请人：Alcon Laboratories, Inc.

  公开号：US05807892A1

  公开（公告）日：1998-09-15

  Certain prostaglandin analogues are useful in the treatment of glaucoma and ocular hypertension. Also disclosed are ophthalmic, pharmaceutical compositions comprising such prostaglandin analogues.

  某些前列腺素类似物在青光眼和眼压升高的治疗中是有用的。还公开了包含这种前列腺素类似物的眼科、制药组合物。
• [EN] 9-HALOGEN-(Z)-PROSTAGLANDIN DERIVATIVES, PROCESS FOR MANUFACTURING THEM, AND THEIR USE AS DRUGS
  申请人：SCHERING AKTIENGESELLSCHAFT BERLIN UND BERGKAMEN

  公开号：WO1989000559A1

  公开（公告）日：1989-01-26

  (EN) 9-Halogen-(Z)-prostane derivatives have the formula (I), where Z is one of the residues (a) or (b), Hal is a chorine or fluorine atom in the $g(a) or $g(b) position, R1 is the residue CH2OH or (c) where R2 is a hydrogen atom or an alkyl, cycloalkyl, aryl, or heterocyclic residue, or R1 is the residue (d) where R3 is an acid residue or the R2 residue, A is a -CH2-CH2-, a trans-CH=CH or a -C=C-group, W is a free or functionally modified hydroxymethylene group or a free or functionally modified (e) group, in which the corresponding OH groups can be in the $g(a) or $g(b) position, D and E together represent a direct bond or D is a straight-chain alkylene group with 1-10 C-atoms, a branched-chain alkylene group with 2-10 C-atoms, or a cyclic alkylene group with 3-10 C-atoms, which may, if necessary, be substituted by fluorine atoms, and E is an oxygen or sulphur atom, a direct bond, a -C=C- bond, or a -CR6=CR7-group, where R6 and R7 are different and stand for a hydrogen atom, a chlorine atom, or a C1-C4 alkyl group, R4 is a free or functionally modified hydroxy group, R5 is a hydrogen atom, an alkyl group, a halogen-substituted alkyl group, a cycloalkyl group, a heterocyclic or possibly aryl-substituted group. The invention also concerns the salts of these derivatives with physiologically innocuous bases and their cyclodextrin chlathrates, in the case in which R2 is a hydrogen atom. Also described are the process for manufacturing these derivatives and their pharmaceutical use.(FR) Des dérivés de 9-halogène-(Z)-prostane ont la formule (I), dans laquelle Z représente les résidus (a) ou (b), hal est un atome de chlore ou de fluor en position $g(a) ou $g(b), R1 représente le résidu CH2OH ou (c), où R2 est un atome d'hydrogène, un résidu alkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, ou R1 représente le résidu (d), où R3 est un résidu acide ou le résidu R2, A est un groupe -CH2-CH2-, trans-CH=CH- ou -C=C-, W est un groupe hydroxyméthylène libre ou fonctionnellement transformé ou un groupe (e) libre ou fonctionnellement transformé où les groupes OH correspondants peuvent être en position $g(a) ou $g(b), D et E représentent ensemble une liaison directe ou D est un groupe alkylène à chaîne droite ayant entre 1 et 10 atomes de carbone, un groupe alkylène à chaîne ramifiée ayant entre 2 et 10 atomes de carbone ou un groupe alkylène cyclique ayant entre 3 et 10 atomes de carbone, éventuellement substitués par des atomes de fluor, E est un atome d'oxygène ou de soufre, une liaison directe, une liaison -C=C- ou un groupe -CR6=CR7-, où R6 et R7 sont différents et représentent un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un groupe C1-C4-alkyl, R4 est un groupe hydroxyle libre ou fonctionnellement transformé, R5 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe alkyle substitué par un halogène, un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocyclique ou aryle éventuellement substitué, et lorsque R2 représente un atome d'hydrogène, leurs sels avec des bases physiologiquement compatibles et leurs chlathrates de cyclodextrine. L'invention concerne également le procédé de production de ces dérivés et leur utilisation pharmaceutique.

  9-卤族-(Z)-二酮丙烷衍生物(I)的化学式为，其中Z为(a)或(b)中的一个残基，卤为氯或氟原子，$g(a)$或$g(b)$位置上的相应位置，R1为 OH，或者(c)，其中R2为氢原子或甲基、环烷基、苯基或杂环基，或R1为(d)，其中R3为酸基或R2基，A为-CH2- -基团，或是反式-CH=CH-基团或-CH=基团，W为自由或功能修饰的二羟氧甲基基团或自由或功能修饰的(e)基团，其中对应的羟基可以位于$g(a)$或$g(b)$位置，D和E共同代表直接键或D为直链烷基链，碳原子数量在1-10之间，或为支链烷基链，碳原子数量在2-10之间，或为环烷基链，碳原子数量在3-10之间，这些链可能在必要时被氟原子取代，E为氧原子、硫原子、直接键、碳碳双键基团或-CR6=CR7-基团，其中R6和R7分别为不同原子，代表氢原子、氯原子或C1-C4烷基，R4为自由或功能修饰的羟基基团，R5为氢原子、烷基、被卤ogen取代的烷基、环烷基、杂环基或可能被苯基取代的杂环基。该发明还涉及这些衍生物与生理惰性的基的盐以及当R2为氢原子时它们的二 CAPS，即 葡萄糖 CAPS 和环状多糖 CAPS 材料。此外，还描述了这些衍生物的制造过程及其药用用途。