6-chloro-4-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid | 1782640-77-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-chloro-4-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
• CAS: 1782640-77-0
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃
• 分子量: 225.631
• InChiKey: XWTMCWOYEZEPKU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  62.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-4-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid 在 喹啉 、 sodium dihydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 sodium perchlorate 、 铜 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐 、 三氯氧磷 作用下， 以 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 methyl (2S)-2-[(6-chloro-4-methoxy-1-methylindole-3-carbonyl)amino]-3-hydroxy-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  结合化学催化和生物催化CH官能团的全合成坦布霉素

  摘要：

  基因组学和代谢组学方法的结合最近导致鉴定出一种非核糖体四肽坦布霉素，它具有有希望的抗增殖活性和几种不同寻常的结构特征，包括稠密取代的吲哚，甲基恶唑啉环和一种不寻常的含有吡咯烷的氨基酸，称为坦布罗林。在这项工作中，我们确定了一条简捷的合成坦布霉素合成途径，该途径依赖于对生物催化和化学催化CH功能化方法的战略性使用，以高效且可扩展的方式制备天然产物的两种关键前体。我们研究的成功凸显了将生物催化逆合成原理以及CH功能化逻辑应用于复杂分子支架合成的好处。

  DOI：

  10.1002/anie.201801165
• 作为产物：
  描述：

  在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 6-chloro-4-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  结合化学催化和生物催化CH官能团的全合成坦布霉素

  摘要：

  基因组学和代谢组学方法的结合最近导致鉴定出一种非核糖体四肽坦布霉素，它具有有希望的抗增殖活性和几种不同寻常的结构特征，包括稠密取代的吲哚，甲基恶唑啉环和一种不寻常的含有吡咯烷的氨基酸，称为坦布罗林。在这项工作中，我们确定了一条简捷的合成坦布霉素合成途径，该途径依赖于对生物催化和化学催化CH功能化方法的战略性使用，以高效且可扩展的方式制备天然产物的两种关键前体。我们研究的成功凸显了将生物催化逆合成原理以及CH功能化逻辑应用于复杂分子支架合成的好处。

  DOI：

  10.1002/anie.201801165

文献信息

• Peptidomimetic nitrile warheads as SARS-CoV-2 3CL protease inhibitors
  作者：Bing Bai、Elena Arutyunova、Muhammad Bashir Khan、Jimmy Lu、Michael A. Joyce、Holly A. Saffran、Justin A. Shields、Appan Srinivas Kandadai、Alexandr Belovodskiy、Mostofa Hena、Wayne Vuong、Tess Lamer、Howard S. Young、John C. Vederas、D. Lorne Tyrrell、M. Joanne Lemieux、James A. Nieman

  DOI：10.1039/d1md00247c

  日期：——

  peptidomimetics and warheads is an active area of research for development of potential drugs. To date, however, only a few publications have evaluated the nitrile warhead as a viral 3CL protease inhibitor, with only modest activity reported. This article describes our investigation of P3 4-methoxyindole peptidomimetic analogs with select P1 and P2 groups with a nitrile warhead that are potent inhibitors of SARS-CoV-2

  悲惨的是，新冠肺炎 (COVID-19) 大流行造成的死亡人数持续上升，而且随着全球范围内观察到病毒变异，迫切需要新的治疗方法，特别是易于施用的直接作用抗病毒药物。针对 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶（对病毒复制至关重要）的研究以及不同的肽模拟物和弹头是潜在药物开发研究的活跃领域。然而，迄今为止，只有少数出版物评估了腈弹头作为病毒 3CL 蛋白酶抑制剂的作用，并且只报道了适度的活性。本文介绍了我们对 P3 4-甲氧基吲哚拟肽类似物的研究，其中包含带有腈弹头的选定 P1 和 P2 基团，它们是 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶的有效抑制剂，并证明了体外SARS -CoV-2 抗病毒活性。还观察到腈弹头对 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶相对于人组织蛋白酶 B、S 和 L 的选择性，优于醛弹头。与 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶的共晶结构和可逆性研究表明，当催化硫与腈的碳形
• [EN] RNA VIRUS INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE VIRUS À ARN ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV ALBERTA

  公开号：WO2022133588A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure provides compounds of formula (I) and methods for inhibiting a virus infection, such as a Baltimore Group IV RNA virus infection, such as rhinovirus, coxsackievirus, norovirus and coronavirus. Aspects of the present disclosure also include methods of treating a virus infection in a subject. The human coronavirus can be Severe Acute Respiratory Syndrome coronavirus 2 (SARS-Co V-2), Severe Acute Respiratory syndrome coronavirus 1 (SARS-Co V-l) and Middle Eastern Respiratory syndrome-related coronavirus (MERS- CoV).

  本公开提供式(I)化合物和抑制病毒感染的方法，如巴尔的摩第四组RNA病毒感染，如鼻病毒，柯萨奇病毒，诺如病毒和冠状病毒。本公开还涉及在受试者中治疗病毒感染的方法。人类冠状病毒可以是严重急性呼吸综合症冠状病毒2（SARS-CoV-2），严重急性呼吸综合症冠状病毒1（SARS-CoV-1）和中东呼吸综合症相关冠状病毒（MERS-CoV）。
• Inhibitors of cysteine proteases and methods of use thereof
  申请人：Pardes Biosciences, Inc.

  公开号：US11174231B1

  公开（公告）日：2021-11-16

  The disclosure provides compounds with warheads and their use in treating medical diseases or disorders, such as viral infections. Pharmaceutical compositions and methods of making various compounds with warheads are provided. The compounds are contemplated to inhibit proteases, such as the 3C, CL- or 3CL-like protease.

  本公开提供了带有弹头的化合物及其在治疗医学疾病或失调（如病毒感染）中的用途。提供了药物组合物和制造各种带弹头化合物的方法。这些化合物可用于抑制蛋白酶，如 3C、CL 或 3CL 样蛋白酶。
• ANTI-VIRAL COMPOUNDS
  申请人：Aligos Therapeutics, Inc.

  公开号：US20220009903A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  Provided herein are compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions that include a compound described herein (including pharmaceutically acceptable salts of a compound described herein) and methods of synthesizing the same. Also provided herein are methods of treating diseases and/or conditions with a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
• RNA VIRUS INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：The Governors of the University of Alberta

  公开号：US20220204476A1

  公开（公告）日：2022-06-30

  The present disclosure provides compounds and methods for inhibiting a virus infection, such as a Baltimore Group IV RNA virus infection, such as rhinovirus, coxsackievirus, norovirus and coronavirus. Aspects of the present disclosure also include methods of treating a virus infection in a subject.