2-(1-(2-(tert-butoxycarbonyl(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)amino)ethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid | 1259313-24-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-(1-(2-(tert-butoxycarbonyl(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)amino)ethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid
• 英文别名: (2-(1-(2-tert-butoxycarbonyl(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)amino)ethyl)-3,5-dimethylpyrazol-1-yl)acetic acid；(2-(1-(2(N-tert-butoxycarbonyl)(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)amino)ethyl)-3,5-dimethylpyrazol-4-yl)acetic acid
• CAS: 1259313-24-0
• 化学式: C₂₁H₃₆N₄O₆
• 分子量: 440.54
• InChiKey: HBQCLFVEEDGTFR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.89
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  122.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(1-(2-(tert-butoxycarbonyl(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)amino)ethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 tert-butyl N-(2-{[(tert-butoxy)carbonyl]({2-[4-({[2-(diethylamino)ethyl]carbamoyl}methyl)-3,5-dimethylpyrazol-1-yl]ethyl})amino}ethyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and biological evaluation of tricarbonyl M(i) (M = Re, 99mTc) complexes functionalized with melanin-binding pharmacophores

  摘要：

  旨在评估其作为放射性探针在体内靶向黑色素瘤及其转移的潜力，我们合成了99mTc(I)三碳基络合物（Tc1–Tc8），这些络合物由含吡唑的螯合剂锚定，具有(N3)或(N2O)供体原子组，并用2-氨基乙基二乙胺和4-氨基-N-(2-二乙氨基乙基)苯酰胺作为与黑色素结合的药效团。通过与在宏观水平合成并经过常规分析技术充分表征的Re同类物（Re1–Re8）进行HPLC比较，完成了几种99mTc络合物的化学鉴定。99mTc(I)络合物的生物评估包括测定其与合成黑色素的体外结合，测量在B16F1小鼠黑色素瘤细胞中的细胞摄取，以及在B16F1黑色素瘤小鼠中的生物分布研究。所有测试的络合物均表现出对黑色素的中等到高的体外亲和力，结合百分比在60%到94%之间。与体外测得的较低细胞摄取相符，这些络合物在体内的肿瘤摄取通常相对较低，在4小时后注射的情况下，范围在0.12%到1.69% ID g−1。然而，一些络合物在肿瘤与器官的比率上表现出良好的肿瘤-肌肉和肿瘤-血液比率，分别高达28和5.3。这似乎表明对黑色素瘤组织的一定选择性得以保持，并鼓励进一步优化这类络合物的体外/体内生物特性，以寻找用于黑色素瘤非侵入性成像的新型放射性探针。

  DOI：

  10.1039/c0nj00256a
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-hydroxyethyl)-3,5-dimethyl-4-(ethyethanoate)pyrazole 在 水 、 三溴化磷 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 2-(1-(2-(tert-butoxycarbonyl(2-(tert-butoxycarbonylamino)ethyl)amino)ethyl)-3,5-dimethyl-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, characterization and biological evaluation of tricarbonyl M(i) (M = Re, 99mTc) complexes functionalized with melanin-binding pharmacophores

  摘要：

  旨在评估其作为放射性探针在体内靶向黑色素瘤及其转移的潜力，我们合成了99mTc(I)三碳基络合物（Tc1–Tc8），这些络合物由含吡唑的螯合剂锚定，具有(N3)或(N2O)供体原子组，并用2-氨基乙基二乙胺和4-氨基-N-(2-二乙氨基乙基)苯酰胺作为与黑色素结合的药效团。通过与在宏观水平合成并经过常规分析技术充分表征的Re同类物（Re1–Re8）进行HPLC比较，完成了几种99mTc络合物的化学鉴定。99mTc(I)络合物的生物评估包括测定其与合成黑色素的体外结合，测量在B16F1小鼠黑色素瘤细胞中的细胞摄取，以及在B16F1黑色素瘤小鼠中的生物分布研究。所有测试的络合物均表现出对黑色素的中等到高的体外亲和力，结合百分比在60%到94%之间。与体外测得的较低细胞摄取相符，这些络合物在体内的肿瘤摄取通常相对较低，在4小时后注射的情况下，范围在0.12%到1.69% ID g−1。然而，一些络合物在肿瘤与器官的比率上表现出良好的肿瘤-肌肉和肿瘤-血液比率，分别高达28和5.3。这似乎表明对黑色素瘤组织的一定选择性得以保持，并鼓励进一步优化这类络合物的体外/体内生物特性，以寻找用于黑色素瘤非侵入性成像的新型放射性探针。

  DOI：

  10.1039/c0nj00256a

文献信息

• Biological assessment of novel bisphosphonate-containing 99mTc/Re-organometallic complexes
  作者：Célia Fernandes、Sofia Monteiro、Patrícia Mendes、Lurdes Gano、Fernanda Marques、Sandra Casimiro、Luís Costa、João D.G. Correia、Isabel Santos

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2013.10.038

  日期：2014.6

  Aimed at finding complexes of the same family with improved bone-seeking properties and adequate tumor cell uptake profile, we have synthesized novel complexes of the type fac-[M(CO)3(k3-L)]+ (M = 99mTc/Re, Tc3/Re3–Tc5/Re5) stabilized by bifunctional chelators with different molecular weight, overall charge, (lipo)hydrophilic nature and different positions of BP attachment. Biodistribution studies in

  骨寻求放射性药物如放射性标记的二膦酸盐（BPS）结合骨基质中增加的骨转换的区域，metastization站点的特性，选择性地递送γ辐射或β -用于分别骨成像或骨疼痛减轻，粒子。最近的临床前研究表明，含氮的BP也可能具有直接的抗肿瘤活性。我们最近推出了一套99m Tc-有机金属复合物，可将γ射线和BP同时递送至骨组织。为了找到具有改善的寻骨特性和足够的肿瘤细胞摄取特征的同一家族的复合物，我们合成了fac- [M（CO）3（k3 - L）] +（M  =  99m Tc / Re，Tc3 / Re3 – Tc5 / Re5）通过具有不同分子量，总电荷，（脂）亲水性质和BP连接位置的双功能螯合剂稳定。在正常小鼠中进行的生物分布研究表明，其中BP单元（阿仑膦酸盐）位于吡唑基环的4位的Tc3表现出最有利的药代动力学特征，具有快速的血液清除，高的骨吸收（在1时为17.1±3.6％IA / g h pi），并且比黄金标准99m