1-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-3,4-dihydropyridin-2-one | 214479-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-3,4-dihydropyridin-2-one
• 英文别名: 1-[(4-Methoxyphenyl)methyl]-4-methyl-3,4-dihydropyridin-2-one
• CAS: 214479-64-8
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₂
• 分子量: 231.294
• InChiKey: BWEFNFZSJFYSAP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-3,4-dihydropyridin-2-one 在 sodium hydroxide 、 copper(I) thiocyanate 、 甲基三辛基氯化铵 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 (dl)-(1R,5S,6S,7S)-7-butyl-2-(4-methoxybenzyl)-5-methyl-2-azabicyclo[4.1.0]heptan-3-one
  参考文献：
  名称：

  Design and Synthesis of Orally Bioavailable Inhibitors of Inducible Nitric Oxide Synthase. Identification of 2-Azabicyclo[4.1.0]heptan-3-imines

  摘要：

  Further chemical modification of 2-iminopiperidines fused to cyclopropane rings was performed. Optically active isomers 2 and 13 were synthesized and their biological activity was evaluated. Compound 2 exhibited greater potency and more isoform selectivity than enantiomer 13 in the iNOS inhibition assay. One of the gem-chlorines on the fused cyclopropane moiety of 2 was eliminated to produce 3, which showed reduced potency for iNOS inhibition, as well as 4 with an increased potency. The isoform selectivity of 4 was also much higher than that of 3. This was also true for the corresponding methyl derivatives 6-9. The structure-activity relationship (SAR) study and computer aided docking study of the most optimized structure 4 with human iNOS will also be reported. (C) 2003 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(03)00034-8
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基戊二酸酐 在 sodium tetrahydroborate 、 乙酸酐 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 1-(4-methoxybenzyl)-4-methyl-3,4-dihydropyridin-2-one
  参考文献：
  名称：

  设计和合成诱导型一氧化氮合酶的抑制剂。发现一种具有潜在口服生物利用度的新化学铅。

  摘要：

  合成了一系列与小成员环稠合的2-亚氨基哌啶（表1和表2），并使用体外人一氧化氮合酶（NOS）抑制试验进行了生物学评估。融合的双环化合物5-9在hiNOS抑制试验中显示出与化合物1几乎相同的效价。其中，1-甲基类似物8​​和9分别显示出比其相应的未取代类似物7和6更好的同工型选择性。还通过小鼠模型中的体内NO累积测定法评估了化合物5和6。报道了口服生物利用型人诱导型NOS（iNOS）抑制剂的新化学线索的发现过程。还报道了这些化合物的结构-活性关系（SAR）研究和化学性质。

  DOI：

  10.1016/s0223-5234(03)00017-5

文献信息

• Design and synthesis of inhibitors of inducible nitric oxide synthase. Discovery of a new chemical lead with potential for oral bioavailability
  作者：Yasufumi Kawanaka、Kaoru Kobayashi、Shinya Kusuda、Tadashi Tatsumi、Masayuki Murota、Toshihiko Nishiyama、Katsuya Hisaichi、Atsuko Fujii、Keisuke Hirai、Masao Naka、Masaharu Komeno、Hisao Nakai、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0223-5234(03)00017-5

  日期：2003.3

  A series of 2-iminopiperidines fused to small-membered rings (Tables 1 and 2) were synthesised and biologically evaluated using an in vitro human nitric oxide synthase (NOS) inhibition assay. Fused bicyclic compounds 5-9 exhibited nearly the same potency as compound 1 in the hiNOS inhibition assay. Among these, the 1-methyl analogues 8 and 9 showed better isoform selectivity than their corresponding

  合成了一系列与小成员环稠合的2-亚氨基哌啶（表1和表2），并使用体外人一氧化氮合酶（NOS）抑制试验进行了生物学评估。融合的双环化合物5-9在hiNOS抑制试验中显示出与化合物1几乎相同的效价。其中，1-甲基类似物8​​和9分别显示出比其相应的未取代类似物7和6更好的同工型选择性。还通过小鼠模型中的体内NO累积测定法评估了化合物5和6。报道了口服生物利用型人诱导型NOS（iNOS）抑制剂的新化学线索的发现过程。还报道了这些化合物的结构-活性关系（SAR）研究和化学性质。
• Condensed piperidine compound
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06110930A1

  公开（公告）日：2000-08-29

  A compound represented by formula (I): ##STR1## wherein all symbols are defined in the specification, or an acid addition salt thereof or a hydrate thereof; a process for preparing the same; and a nitrogen monoxide synthase inhibitor comprising the same as an active ingredient.

  化合物的化学式为(I): ##STR1## 其中所有符号均在规范中定义，或其酸加盐或水合物; 一种制备该化合物的方法;以该化合物作为活性成分的一种一氧化氮合酶抑制剂。
• Condensed piperidine derivatives used as a nitrogen monoxide synthase inhibitors
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0870763B1

  公开（公告）日：2001-12-12
• US6110930A
  申请人：——

  公开号：US6110930A

  公开（公告）日：2000-08-29
• US6228866B1
  申请人：——

  公开号：US6228866B1

  公开（公告）日：2001-05-08