7-(benzyloxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid | 182137-60-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 7-(benzyloxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid
• 英文别名: 7-[(Benzyloxy)carbonyl]-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid；7-phenylmethoxycarbonyl-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid
• CAS: 182137-60-6
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₄
• 分子量: 275.304
• InChiKey: UBNDVWFVCJDAMO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(benzyloxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid 在 1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯(II)二氯甲烷复合物 、 palladium-on-charcoal 草酰氯 、 氢气 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~100.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 4.5h， 生成 2-(7-azabicyclo[2.2.1]hept-1-yl)-6-(5-methyl-1H-pyrazol-4-yl)thieno[3,2-d]pyrimidin-4(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC COMPOUND

  摘要：

  公开号：

  EP2540728B1
• 作为产物：
  描述：

  t-butyl N-(carbobenzyloxy)-9-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylate 以 TFA dichloromethane water 为溶剂， 反应 0.17h， 以afforded the titled compound (C-35)的产率得到7-(benzyloxycarbonyl)-7-azabicyclo[2.2.1]heptane-1-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Dihydroxypyrimidine carboxamide inhibitors of HIV integrase

  摘要：

  本文描述了式子中R1、R2、R3和R4已定义的4,5-二羟基嘧啶-6-羧酰胺，作为HIV整合酶的抑制剂和HIV复制的抑制剂。这些化合物在预防和治疗HIV感染以及预防、延缓AIDS的发病和治疗中有用。这些化合物可作为化合物本身或药物可接受的盐形式用于对抗HIV感染和AIDS。这些化合物及其盐可以与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用，作为制药组合物的成分。本文还描述了预防、治疗或延缓AIDS的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。

  公开号：

  US07459452B2

文献信息

• Chirospecific Syntheses of Conformationally Constrained 7-Azabicycloheptane Amino Acids by Transannular Alkylation
  作者：Jeffrey A. Campbell、Henry Rapoport

  DOI：10.1021/jo960759m

  日期：1996.1.1

  A new method is reported for the chirospecific preparation of optically pure 1-carboxy-7-azabicycloheptane amino acids for the generation of peptidomimetics as conformational probes. The method allows for the multigram preparation of these amino acid analogues through use of a thiolactam sulfide contraction and a transannular alkylation sequence as the key C-C bond-forming steps, starting from L-glutamic

  报道了一种新的方法，用于光学纯的1-羧基-7-氮杂双环庚烷氨基酸的手性制备，以产生拟肽作为构象探针。所述方法允许通过使用硫代内酰胺硫化物收缩和跨环烷基化序列作为关键的CC键形成步骤，从L-谷氨酸开始，对这些氨基酸类似物进行多谱图制备。该路线提供了通往两个常见中间体的途径，即7-（苄氧羰基）-1-羧基-7-氮杂双环[2.2.1] -3-庚烷和（1S，4R）-7-（苄氧羰基）-1-羧基-7-氮杂双环[2.2.1] -3-庚酮叔丁酯，分别用于修饰对称和手性氨基酸同源物。后者中间体的C-1羧基单元的脱羧也证明该方法适用于短时，
• Dihydroxypyrimidine-4-carboxamides as Novel Potent and Selective HIV Integrase Inhibitors
  作者：Paola Pace、M. Emilia Di Francesco、Cristina Gardelli、Steven Harper、Ester Muraglia、Emanuela Nizi、Federica Orvieto、Alessia Petrocchi、Marco Poma、Michael Rowley、Rita Scarpelli、Ralph Laufer、Odalys Gonzalez Paz、Edith Monteagudo、Fabio Bonelli、Daria Hazuda、Kara A. Stillmock、Vincenzo Summa

  DOI：10.1021/jm070027u

  日期：2007.5.1

  chemotherapeutic intervention in the treatment of AIDS that has also recently been confirmed in the clinical setting. We report here on the design and synthesis of N-benzyl-5,6-dihydroxypyrimidine-4-carboxamides as a class of agents which exhibits potent inhibition of the HIV-integrase-catalyzed strand transfer process. In the current study, structural modifications on these molecules were made in order

  人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）整合酶是复制所需的三种组成型病毒酶之一，是化学疗法干预AIDS的合理靶标，最近在临床环境中也得到了证实。我们在这里报告的N-苄基5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺的设计和合成作为一类药物，对HIV整合酶催化的链转移过程具有有效的抑制作用。在当前的研究中，对这些分子进行了结构修饰，以检查其对HIV整合酶抑制效能的影响。该系列中最有趣的化合物之一是2- [1-（二甲基氨基）-1-甲基乙基] -N-（4-氟苄基）-5,6-二羟基嘧啶-4-羧酰胺38，CIC95为78 nM。在血清蛋白存在下进行基于细胞的测定。
• 布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂
  申请人：南京亘泰医药技术有限公司

  公开号：CN106831789A

  公开（公告）日：2017-06-13

  本发明涉及式I的化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、活性代谢物、多晶型物、酯、异构体或前药，包含式I的化合物的药物组合物及其作为选择性布鲁顿酪氨酸激酶的抑制剂用于制备预防或治疗异种免疫性疾病、自身免疫性疾病或癌症的药物的用途。
• Discovery of a Novel, Highly Potent, and Selective Thieno[3,2-<i>d</i>]pyrimidinone-Based Cdc7 Inhibitor with a Quinuclidine Moiety (TAK-931) as an Orally Active Investigational Antitumor Agent
  作者：Osamu Kurasawa、Tohru Miyazaki、Misaki Homma、Yuya Oguro、Takashi Imada、Noriko Uchiyama、Kenichi Iwai、Yukiko Yamamoto、Momoko Ohori、Hideto Hara、Hiroshi Sugimoto、Kentaro Iwata、Robert Skene、Isaac Hoffman、Akihiro Ohashi、Toshiyuki Nomura、Nobuo Cho

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01427

  日期：2020.2.13

  pursuit of developing a novel, potent, and selective cell division cycle 7 (Cdc7) inhibitor, we optimized the previously reported thieno[3,2-d]pyrimidinone analogue I showing time-dependent Cdc7 kinase inhibition and slow dissociation kinetics. These medicinal chemistry efforts led to the identification of compound 3d, which exhibited potent cellular activity, excellent kinase selectivity, and antitumor

  在我们寻求开发新型，有效和选择性的细胞分裂周期7​​（Cdc7）抑制剂的过程中，我们优化了先前报道的Thieno [3,2-d]嘧啶酮类似物I，显示出时间依赖性Cdc7激酶抑制作用和缓慢的解离动力学。这些药物化学工作导致了对化合物3d的鉴定，该化合物在COLO205异种移植小鼠模型中表现出强大的细胞活性，出色的激酶选择性和抗肿瘤功效。但是，在3d的详细研究中出现了甲醛加合物形成的问题，这被认为是进一步发展的障碍。一种基于结构的方法来避免加合物的形成，最终发现了具有奎宁环部分作为临床前候选化合物的化合物11b（TAK-931）。本文的设计，综合，
• [EN] DIHYDROXYPYRIMIDINE CARBOXAMIDE INHIBITORS OF HIV INTEGRASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'INTEGRASE DU VIH A BASE DE DIHYDROXYPYRIMIDINE CARBOXAMIDE
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2003035076A1

  公开（公告）日：2003-05-01

  4,5-Dihydroxypyrimidine-6-carboxamides of formula (I); are described as inhibitors of HIV integrase and inhibitors of HIV replication, wherein R?1, R2, R3 and R4¿ are defined herein. These compounds are useful in the prevention and treatment of infection by HIV and in the prevention, delay in the onset, and treatment of AIDS. The compounds are employed against HIV infection and AIDS as compounds per se or in the form of pharmaceutically acceptable salts. The compounds and their salts can be employed as ingredients in pharmaceutical compositions, optionally in combination with other antivirals, immunomodulators, antibiotics or vaccines. Methods of preventing, treating or delaying the onset of AIDS and methods of preventing or treating infection by HIV are also described.

  公式为（I）的4,5-二羟基嘧啶-6-羧酰胺被描述为HIV整合酶抑制剂和HIV复制抑制剂，其中R?1，R2，R3和R4¿在此定义。这些化合物对于预防和治疗HIV感染以及预防、延迟发病和治疗艾滋病非常有用。这些化合物作为化合物本身或药物可接受的盐的形式用于对抗HIV感染和艾滋病。这些化合物及其盐可作为药物组合中的成分，可选地与其他抗病毒药物、免疫调节剂、抗生素或疫苗组合使用。还描述了预防、治疗或延迟艾滋病发病的方法以及预防或治疗HIV感染的方法。