6-bromo-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole | 1214264-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
• CAS: 1214264-53-5
• 化学式: C₁₂H₇BrClN₃
• 分子量: 308.565
• InChiKey: DLZUYWVOOGZOGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole 、 2,6-二甲基苯胺 在 对甲苯磺酸 作用下， 反应 18.0h， 以38%的产率得到4-(6-bromo-1H-indol-3-yl)-N-(2,6-dimethylphenyl)pyrimidin-2-amine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的海洋衍生 Meridianin C 衍生物作为糖原合酶激酶 3β 抑制剂的设计，具有改善的口服生物利用度：从氨基嘧啶基吲哚到磺酰基类似物

  摘要：

  糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 已成为治疗糖尿病的有吸引力的靶点。化合物I是一种基于吲哚的 GSK-3β 抑制剂，由 Meridianin C 设计，Meridianin C 是一种从Aplidium meridianum中分离的海洋天然产物 (MNP) 。然而，该化合物对 GSK-3β 具有中等抑制活性（IC 50  = 24.4 μM），葡萄糖摄取中等（38%），尤其是口服生物利用度低（F = 11.4%）。在本研究中，应用基于结构的设计策略，在先导化合物I的基础上合成了一系列吲哚部分修饰的衍生物，随后评估了它们的细胞毒活性、抗高血糖活性和激酶抑制活性。在这个系列中，复合6x磺酰基在肌肉 L6 细胞中显示出最高的葡萄糖摄取 (83.5%)，对 GSK-3β 显示出更高的抑制活性 (IC 50  = 5.25 μM)。分子对接表明，与化合物I （-6.950 kcal/mol）相比，化合物6x正确插入到

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105537
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 6-溴吲哚 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 3.08h， 生成 6-bromo-3-(2-chloropyrimidin-4-yl)-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  基于结构的海洋衍生 Meridianin C 衍生物作为糖原合酶激酶 3β 抑制剂的设计，具有改善的口服生物利用度：从氨基嘧啶基吲哚到磺酰基类似物

  摘要：

  糖原合酶激酶 3β (GSK-3β) 已成为治疗糖尿病的有吸引力的靶点。化合物I是一种基于吲哚的 GSK-3β 抑制剂，由 Meridianin C 设计，Meridianin C 是一种从Aplidium meridianum中分离的海洋天然产物 (MNP) 。然而，该化合物对 GSK-3β 具有中等抑制活性（IC 50  = 24.4 μM），葡萄糖摄取中等（38%），尤其是口服生物利用度低（F = 11.4%）。在本研究中，应用基于结构的设计策略，在先导化合物I的基础上合成了一系列吲哚部分修饰的衍生物，随后评估了它们的细胞毒活性、抗高血糖活性和激酶抑制活性。在这个系列中，复合6x磺酰基在肌肉 L6 细胞中显示出最高的葡萄糖摄取 (83.5%)，对 GSK-3β 显示出更高的抑制活性 (IC 50  = 5.25 μM)。分子对接表明，与化合物I （-6.950 kcal/mol）相比，化合物6x正确插入到

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.105537

文献信息

• One-pot synthesis of meridianins and meridianin analogues via indolization of nitrosoarenes
  作者：Francesco Tibiletti、Marco Simonetti、Kenneth M. Nicholas、Giovanni Palmisano、Matteo Parravicini、Federico Imbesi、Stefano Tollari、Andrea Penoni

  DOI：10.1016/j.tet.2009.12.020

  日期：2010.2

  Meridianins, marine alkaloids known as kinase Inhibitors with an indole skeleton, and meridianin analogues were produced regioselectivity and in moderate to good yields by thermal annulation of nitrosoarenes with 2-amino-4-ethynylpyrimidine and 2-chloro-4-ethynylpyrimidine, respectively, through a novel and atom-economical indolization process (C) 2009 Elsevier Ltd All rights reserved