KN-93（水溶性） | 1188890-41-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: KN-93（水溶性）
• 中文别名: N-[2-[[[（（2E）-3-（4-氯苯基）-2-丙烯-1-基]甲基氨基]甲基]苯基]-N-（2-羟乙基）-4-甲氧基苯磺酰胺磷酸酯；钙离子/钙调蛋白依赖激酶II(CAMKII)抑制剂(KN-93PHOSPHATE)；N-[2-[[[(2E)-3-(4-氯苯基)-2-丙烯-1-基]甲基氨基]甲基]苯基]-N-(2-羟基乙基)-4-甲氧基苯磺酰胺磷酸盐；(E)-N-(2-(((3-(4-氯苯基)烯丙基)(甲基)氨基)甲基)苯基)-N-(2-羟乙基)-4-甲氧基苯磺酰胺磷酸盐；KN-93Phosphate抑制剂；KN93磷酸盐
• 英文名称: N-[2-[N-(4-Chlorocinnamyl)-N-methylaminomethyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide phosphate salt
• 英文别名: KN-93 phosphate；N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide phosphate；KN-93*H3PO4；KN-93；N-[2-[[[(E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl]-methylamino]methyl]phenyl]-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide;phosphoric acid
• CAS: 1188890-41-6
• 化学式: C₂₆H₂₉ClN₂O₄S*H₃O₄P
• 分子量: 599.041
• InChiKey: NNKJTPOXLIILMB-IPZCTEOASA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF:25.0(最大浓度 mg/mL);41.73(最大浓度 mM)DMSO:76.67(最大浓度 mg/mL);127.98(最大浓度 mM)水:49.33(最大浓度 mg/mL);82.35(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.75
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  156
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

KN-93 H3PO4 是一种强效的特异性的Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII)抑制剂，其 K_i 为 0.37 μM,对 APK, PKC, MLCK 或 Ca2+-PDE 没有明显的抑制活性。

体外研究

KN-93抑制PC12h细胞中多巴胺的形成，通过调整TH的反应率，以减少Ca(2+)介导的TH分子磷酸化水平。 KN-93抑制血清诱导的成纤维细胞生长，IC50 为8 μM，并在延长的G1期阻滞后诱导细胞凋亡。 在PCa 细胞中，KN-93抑制雄激素受体活性和p53单独诱导的细胞死亡。

体内研究

在患帕金森病的大鼠模型中，KN-93 (5 微克) 通过降低pGluR1S845的表达改善左旋多巴诱发的异动症。在MRL/lpr Foxp3-GFP小鼠体内，KN-93引起脾脏，外周淋巴结和外周血中显著的调节性T细胞感应，并减少皮肤和肾脏损害。

生物活性

KN-93 Phosphate 是一种强效的特异性的Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase II (CaMKII)抑制剂，其 Ki 为 0.37 μM,对 APK, PKC, MLCK 或 Ca2+-PDE 没有明显的抑制活性。KN-93 可减弱CaMKII诱导的自噬。

靶点

Target	Value
CaMKII (Cell-free assay)	0.37 μM(Ki)

体外研究

KN-93抑制PC12h细胞中多巴胺的形成，通过调整TH的反应率，以减少Ca(2+)介导的TH分子磷酸化水平。 KN-93抑制血清诱导的成纤维细胞生长，IC50 为8 μM，并在延长的G1期阻滞后诱导细胞凋亡。 在PCa 细胞中，KN-93抑制雄激素受体活性和p53单独诱导的细胞死亡。

体内研究

在患帕金森病的大鼠模型中，KN-93 (5 微克) 通过降低pGluR1S845的表达改善左旋多巴诱发的异动症。在MRL/lpr Foxp3-GFP小鼠体内，KN-93引起脾脏，外周淋巴结和外周血中显著的调节性T细胞感应，并减少皮肤和肾脏损害。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-{[[(2E)-3-(4-chlorophenyl)prop-2-enyl](methyl)amino]methyl}phenyl)-N-(2-hydroxyethyl)-4-methoxybenzenesulfonamide 在 磷酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以77%的产率得到KN-93（水溶性）
  参考文献：
  名称：

  微波辅助合成KN-93，Ca2 + /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II的强效和选择性抑制剂

  摘要：

  合成KN-93的简便方法，N-（2-{[[[（（2 E）-3-（4-氯苯基）丙-2-烯基]（甲基）氨基]甲基}苯基）-N-（2-羟乙基描述了一种众所周知的Ca 2+ /钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂）-4-甲氧基苯磺酰胺。提出的方法从容易获得的试剂开始，并允许以中等的总收率准备最终化合物。建议的大多数合成步骤都是微波辅助的。 Heck反应-磺酰胺类-酶-多组分反应-药物化学

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258298