维拉帕米杂质 | 85175-54-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 维拉帕米杂质
• 英文名称: 3-[N-methyl-N-(2-{3,4-dimethoxy-phenyl}-ethyl)amino]-propanol
• 英文别名: N-(3-hydroxypropyl)-N-methyl-3,4-dimethoxybenzeneethanamine；3-[N-(2-(3,4-dimethoxyphenyl)-ethyl)-N-methylamino]-propanol；3-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]propan-1-ol
• CAS: 85175-54-8
• 化学式: C₁₄H₂₃NO₃
• 分子量: 253.342
• InChiKey: KOJGBMQPRDPDGZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  388.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.051±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  41.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  维拉帕米杂质 在 sodium hydride 、 三乙胺 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-[4-(3-{[2-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-ethyl]-methyl-amino}-propoxy)-phenyl]-methanesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, electrophysiological properties and analysis of structural requirements of a novel class of antiarrhythmic agents with potassium and calcium channel blocking properties

  摘要：

  Class III antiarrhythmic agents have been shown to prevent reentrant arrhythmias but also to be responsible for initiating arrhythmias characterised by afterdepolarizations and triggered activities. By combining potassium and calcium channel antagonistic actions, as with BRL-32872(1,2) (1), it might be possible to reduce the incidence of proarrhythmias albeit retaining antiarrhythmic efficacy. In the present study we synthesised and tested for their electrophysiological activity in guinea pig papillary muscle a wide panel of analogues of BRL-32872. Some qualitative relationships between compound structure and the inhibitory effect on the rapidly activating component of the delayed rectifier potassium current and/or the L-type calcium current will be presented. New derivatives depicting bell-shaped dose-response curves on action potential duration may therefore represent novel agents for improved antiarrhythmic therapy. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00166-7
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-2-(3,4-二甲氧基苯基)乙胺 、 3-氯-1-丙醇 在 potassium fluoride on Celite 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 以56%的产率得到维拉帕米杂质
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, electrophysiological properties and analysis of structural requirements of a novel class of antiarrhythmic agents with potassium and calcium channel blocking properties

  摘要：

  Class III antiarrhythmic agents have been shown to prevent reentrant arrhythmias but also to be responsible for initiating arrhythmias characterised by afterdepolarizations and triggered activities. By combining potassium and calcium channel antagonistic actions, as with BRL-32872(1,2) (1), it might be possible to reduce the incidence of proarrhythmias albeit retaining antiarrhythmic efficacy. In the present study we synthesised and tested for their electrophysiological activity in guinea pig papillary muscle a wide panel of analogues of BRL-32872. Some qualitative relationships between compound structure and the inhibitory effect on the rapidly activating component of the delayed rectifier potassium current and/or the L-type calcium current will be presented. New derivatives depicting bell-shaped dose-response curves on action potential duration may therefore represent novel agents for improved antiarrhythmic therapy. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(98)00166-7

文献信息

• (Phenylalkylaminoalkyloxy)-heteroaryl-compounds, processes and
  申请人：Kali-Chemie Pharma GmbH

  公开号：US05547967A1

  公开（公告）日：1996-08-20

  3-(Phenylalkylaminoalkylozy)-heteroaryl compounds having heart rate lowering and/or anti-ischemic effects, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are described. The compounds correspond to the general formula I ##STR1## or to the general formula XXXI ##STR2## in which the substituents have the meanings given the specification.

  描述了具有降低心率和/或抗缺血作用的3-(苯基烷基氨基烷氧基)-杂环芳基化合物，以及其制备方法和含有它们的药物组合物。这些化合物对应于一般式I或一般式XXXI，在这些式中，取代基具有规范中给定的含义。
• Benzazepine derivatives, their pharmaceutical compositions and method of
  申请人：Dr. Karl Thomae Gesellschaft mit beschrankter Haftung

  公开号：US04490369A1

  公开（公告）日：1984-12-25

  Compounds of the formula ##STR1## wherein A is --CH.sub.2 --CH.sub.2 --, --CH.dbd.CH--, --NH--CO--, --CH.sub.2 --CO-- or ##STR2## where R.sub.7 is alkyl of 1 to 3 carbon atoms, and B is methylene, carbonyl or thiocarbonyl, or A is --CO--CO--, --N.dbd.CH--, ##STR3## where R.sub.8 is hydrogen or alkyl of 1 to 3 carbon atoms substituted by a phenyl, methoxyphenyl or dimethoxyphenyl, and B is methylene; E is n-alkylene of 2 to 4 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, 2-hydroxy-n-propylene, 2-hydroxy-n-butylene or 3-hydroxy-n-butylene; G is n-alkylene of 1 to 5 carbon atoms optionally substituted by an alkyl of 1 to 3 carbon atoms, wherein one methylene group of an n-alkylene of 2 to 5 carbon atoms can be replaced by a carbonyl group, with the proviso that B represents a methylene or carbonyl group, or methylene-n-hydroxy-alkylene of 1 to 4 carbon atoms, where the methylene group is attached to the nitrogen atom; and R.sub.1 to R.sub.5 are simple substituents of various types; and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as bradycardiacs.

  式为##STR1##的化合物，其中A为--CH.sub.2 --CH.sub.2 --，--CH.dbd.CH--，--NH--CO--，--CH.sub.2 --CO--或##STR2##，其中R.sub.7为1至3个碳原子的烷基，B为亚甲基，羰基或硫代羰基，或A为--CO--CO--，--N.dbd.CH--，##STR3##其中R.sub.8为氢或1至3个碳原子的烷基，其被苯基，甲氧基苯基或二甲氧基苯基取代，B为亚甲基；E为2至4个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基，2-羟基-n-丙烯基，2-羟基-n-丁烯基或3-羟基-n-丁烯基取代；G为1至5个碳原子的n-烷基，可选择地被1至3个碳原子的烷基取代，其中2至5个碳原子的n-烷基的一个亚甲基可以被羰基取代，条件是B代表亚甲基或羰基，或者为1至4个碳原子的亚甲基-n-羟基-烷基，其中亚甲基与氮原子相连；R.sub.1至R.sub.5为各种类型的简单取代基；以及其非毒性、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐可用作心动过缓药。
• (Phenylalkylaminoalkyloxy) -heteroaryl-compounds, processes and
  申请人：Kali-Chemie Pharma GmbH

  公开号：US05679699A1

  公开（公告）日：1997-10-21

  3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-heteroaryl compounds having heart rate lowering and/or anti-ischemic effects, methods for their preparation and pharmaceutical compositions containing them are described. The compounds correspond to the general formula I ##STR1## or to the general formula XXXI ##STR2## in which the substituents have the meanings given in the specification.

  本文描述了具有降低心率和/或抗缺血作用的3-（苯基烷基氨基烷氧基）-杂环化合物，以及它们的制备方法和包含它们的药物组合物。这些化合物对应于一般式I ##STR1## 或一般式XXXI ##STR2## 其中取代基的含义如规范中所述。
• 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Derivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung und ihrer Verwendung als herzfrequenzsenkendes Mittel
  申请人：Kali-Chemie Pharma GmbH

  公开号：EP0663395A1

  公开（公告）日：1995-07-19

  Es werden 3-(Phenylalkylaminoalkyloxy)-5-phenylpyrazol-Verbindungen mit herzfrequenzsenkenden Wirkungen und deren Herstellung beschrieben. Die Verbindungen besitzen die allgemeine Formel I worin neine ganze Zahl von 1 bis 5 bedeutet, Afür eine Gruppe der allgemeinen Formel a worin R¹ Wasserstoff oder eine niedere Alkylgruppe bedeutet und Q eine (CH₂)m-Gruppe, worin m 2 bis 8 bedeutet und welche gegebenenfalls in α-Stellung zu dem Sauerstoffatom durch 1 bis 2 niedere Alkylgruppen substituiert sein kann, oder die 2-Hydroxypropylenkette darstellt, steht, oder A für eine Gruppe der allgemeinen Formel b worin p 4 bis 6 bedeutet und B eine (CH₂)r-Gruppe, worin r 1 bis 3 bedeutet und welche gegebenenfalls in α-Stellung zu dem Sauerstoffatom durch 1 bis 2 niedere Alkylgruppen substituiert sein kann, darstellt, steht, R²Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Hydroxy, Trifluormethyl oder Nitro oder, falls A keine OH-Gruppe enthält und R³, R⁶ und R⁷ nicht Hydroxy sind, auch niederes Alkanoyloxy bedeutet und R³Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Hydroxy oder, falls A keine OH-Gruppe enthält und R², R⁶ und R⁷ nicht Hydroxy sind, auch niederes Alkanoyloxy bedeutet oder R² und R³an zwei benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind und gemeinsam eine Alkylendioxygruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen darstellen, R⁴Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, R⁵in 1- oder 2-Stellung angeordnet ist und Wasserstoff, niederes Alkyl oder eine Phenylniederalkylgruppe bedeutet, R⁶Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Hydroxy, Halogen, Trifluormethyl oder Nitro oder, falls A keine OH-Gruppe enthält und R², R³ und R⁷ nicht Hydroxy sind, auch niederes Alkanoyloxy bedeutet und R⁷Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Hydroxy oder Halogen oder, falls A keine OH-Gruppe enthält und R², R³ und R⁶ nicht Hydroxy sind, auch niederes Alkanoyloxy bedeutet oder R⁶ und R⁷an zwei benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind und gemeinsam eine Alkylendioxygruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bilden, sowie deren physiologisch verträgliche Säureadditionssalze sowie Zwischenprodukte der allgemeinen Formel XI worin R¹'eine niedere Alkylgruppe oder eine Aminoschutzgruppe bedeutet, R²''Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl, Trifluormethyl oder niederes Alkoxy bedeutet und R³'Wasserstoff, Halogen, niederes Alkyl oder niederes Alkoxy bedeutet oder R²'' und R³'an zwei benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind und gemeinsam eine Alkylendioxygruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen darstellen, neine ganze Zahl von 1 bis 5 bedeutet, Q'eine (CH₂)m'-Gruppe, worin m' 1 bis 7 bedeutet und welche gegebenenfalls in α-Stellung zu dem Sauerstoffatom durch 1 bis 2 niedere Alkylgruppen substituiert ist, darstellt, R⁴Wasserstoff oder niederes Alkyl bedeutet, R⁵in 1- oder 2-Stellung angeordnet ist und Wasserstoff, niederes Alkyl oder eine Phenylniederalkylgruppe bedeutet, R⁶''Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, Halogen oder Trifluormethyl bedeutet und R⁷'Wasserstoff, niederes Alkyl, niederes Alkoxy, oder Halogen bedeutet oder R⁶'' und R⁷'an zwei benachbarte Kohlenstoffatome gebunden sind und gemeinsam eine Alkylendioxygruppe mit 1 bis 2 Kohlenstoffatomen bilden.

  描述了具有降低心率作用的 3-(苯基烷基氨基烷氧基)-5-苯基吡唑化合物及其制备方法。这些化合物的通式为 I 其中 n为 1 至 5 的整数、 代表通式 a 的基团，其中 R¹ 是氢或低级烷基，Q 是 (CH₂)m 基团。 其中 R¹ 为氢或低级烷基，Q 为(CH₂)m 基团，其中 m 为 2 至 8，可选择在 α 位至氧原子处被 1 至 2 个低级烷基取代，或为 2-羟基丙烯链、 或 A 是通式 b 的基团 其中 p 为 4 至 6，B 为(CH₂)r 基团，其中 r 为 1 至 3，可选择在氧原子的 α 位被 1 至 2 个低级烷基取代、 R² 是氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基、三氟甲基或硝基，或者，如果 A 不含羟基，且 R³、R⁶ 和 R⁷ 不是羟基，则也是低级烷酰氧基，以及 R³ 表示氢、卤素、低级烷基、低级烷氧基、羟基，或者，如果 A 不含羟基，且 R²、R⁶ 和 R⁷ 不是羟基，也表示低级烷酰氧基，或者 R² 和 R³ 与两个相邻的碳原子键合，共同表示具有 1 至 2 个碳原子的亚烷基二氧基、 R⁴ 表示氢或低级烷基、 R⁵ 排列在 1 位或 2 位，表示氢、低级烷基或苯基-低级烷基、 R⁶ 是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素、三氟甲基或硝基，或者，如果 A 不含 OH 基且 R²、R³ 和 R⁷ 不是羟基，也是低级烷酰氧基，以及 R⁷ 是氢、低级烷基、低级烷氧基、羟基或卤素，或者，如果 A 不含羟基且 R²、R³ 和 R⁶ 不是羟基，也是低级烷酰氧基，或者 R⁶ 和 R⁷ 与两个相邻的碳原子键合，共同形成一个含有 1 至 2 个碳原子的亚烷基二氧基、 及其生理学上可耐受的酸加成盐和通式 XI 的中间体 其中 R¹'表示低级烷基或氨基保护基团、 R²''表示氢、卤素、低级烷基、三氟甲基或低级烷氧基，以及 R³'表示氢、卤素、低级烷基或低级烷氧基，或 R²'' 和 R³'键合到两个相邻的碳原子上，共同代表具有 1 至 2 个碳原子的烷二氧基、 n 是 1 至 5 的整数、 Q'代表(CH₂)m'基团，其中 m'表示 1 至 7，在氧原子的 α 位上任选被 1 至 2 个低级烷基取代、 R⁴ 表示氢或低级烷基、 R⁵ 位于 1 位或 2 位，表示氢、低级烷基或苯基低级烷基、 R⁶''表示氢、低级烷基、低级烷氧基、卤素或三氟甲基，以及 R⁷'表示氢、低级烷基、低级烷氧基或卤素，或 R⁶'' 和 R⁷'与两个相邻的碳原子键合，共同形成一个含 1 至 2 个碳原子的亚烷基二氧基团。
• Aralkylaminoalkoxyphenyl derivatives, process of preparation and compositions containing the same
  申请人：ELF SANOFI

  公开号：EP0302793B1

  公开（公告）日：1993-12-15