维拉帕米杂质 | 67018-80-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 维拉帕米杂质
• 英文名称: D 703
• 英文别名: 2-(3-methoxy-4-hydroxyphenyl)-8-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-isopropyl-6-azaoctanenitrile；2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-8-(3,4-dimethoxyphenyl)-6-methyl-2-isopropyl-6-azaoctanitrile；D-703；PR 23；BSF 48746；PR23；O-Desmethylverapamil (D-703)；5-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl-methylamino]-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-2-propan-2-ylpentanenitrile
• CAS: 67018-80-8
• 化学式: C₂₆H₃₆N₂O₄
• 分子量: 440.583
• InChiKey: WLKVZSXOMGNZLB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  75
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

ADMET

代谢

M9（D-703）是维拉帕米的人类已知代谢物。

M9 (D-703) is a known human metabolite of Verapamil.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  维拉帕米 在 cytochrome P₄₅₀ BM₃ variant A₇₈F 作用下， 反应 1.0h， 以83%的产率得到对-O-去甲基维拉帕米
  参考文献：
  名称：

  一组细胞色素 P450 BM3 变体用于生产药物代谢物并使先导化合物多样化

  摘要：

  在此，我们证明来自巨大芽孢杆菌的细胞色素 P450 BM3 的一小部分变体通过产生两种市售药物维拉帕米和阿司咪唑以及一种研究化合物的 13 种哺乳动物代谢物中的 12 种，涵盖了人类 P450 的反应范围。最活跃的酶支持制备单个代谢物以进行临床前生物活性和毒理学评估。工程化的 P450 BM3 变体还强调了其在药物先导多样化方面的潜在用途，通过催化碳中心的反应，产生超出动物和人类 P450 靶向范围的反应，从而产生新的代谢物。通过酶催化剂的定向进化可以改善特定代谢物的产生。一些变体对疏水性更强的母体药物比其代谢物更活跃，这限制了多羟基化物质的产生，这种偏好似乎取决于 P450 变体的进化历史。

  DOI：

  10.1002/chem.200900643

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE PREPARATION OF VERAPAMIL HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE VÉRAPAMIL
  申请人：PIRAMAL ENTPR LTD

  公开号：WO2016181292A1

  公开（公告）日：2016-11-17

  The present invention relates to a process for the preparation of 5-(3,4-dimethoxyphenylethyl) methyl-amino-2-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-isopropyl valeronitrile, which is known as Verapamil. The present invention also relates to a process for improving the purity of verapamil and therefore of its hydrochloride represented as the compound of formula I, by efficient removal of the impurities formed, affording a product of purity greater than 99 %. The process of the present invention is simple, efficient, cost-effective and industrially feasible.

  本发明涉及一种制备5-(3,4-二甲氧基苯乙基)甲基氨基-2-(3,4-二甲氧基苯基)-2-异丙基戊腈的方法，该化合物被称为维拉帕米。本发明还涉及一种提高维拉帕米及其盐酸盐（化学式I）纯度的方法，通过有效去除形成的杂质，得到纯度大于99％的产品。本发明的方法简单、高效、具有成本效益和工业可行性。
• A PROCESS FOR THE PREPARATION OF VERAPAMIL HYDROCHLORIDE
  申请人：Piramal Enterprises Limited

  公开号：EP3294703A1

  公开（公告）日：2018-03-21
• Methods for Generating Novel Stabilized Proteins
  申请人：Arnold Frances H.

  公开号：US20120171693A1

  公开（公告）日：2012-07-05

  The disclosure provides methods for identifying and producing stabilized chimeric proteins.
• A Panel of Cytochrome P450 BM3 Variants to Produce Drug Metabolites and Diversify Lead Compounds
  作者：Andrew M. Sawayama、Michael M. Y. Chen、Palaniappan Kulanthaivel、Ming-Shang Kuo、Horst Hemmerle、Frances H. Arnold

  DOI：10.1002/chem.200900643

  日期：2009.11.2

  cytochrome P450 BM3 from Bacillus megaterium covers the breadth of reactivity of human P450s by producing 12 of 13 mammalian metabolites for two marketed drugs, verapamil and astemizole, and one research compound. The most active enzymes support preparation of individual metabolites for preclinical bioactivity and toxicology evaluations. Underscoring their potential utility in drug lead diversification, engineered

  在此，我们证明来自巨大芽孢杆菌的细胞色素 P450 BM3 的一小部分变体通过产生两种市售药物维拉帕米和阿司咪唑以及一种研究化合物的 13 种哺乳动物代谢物中的 12 种，涵盖了人类 P450 的反应范围。最活跃的酶支持制备单个代谢物以进行临床前生物活性和毒理学评估。工程化的 P450 BM3 变体还强调了其在药物先导多样化方面的潜在用途，通过催化碳中心的反应，产生超出动物和人类 P450 靶向范围的反应，从而产生新的代谢物。通过酶催化剂的定向进化可以改善特定代谢物的产生。一些变体对疏水性更强的母体药物比其代谢物更活跃，这限制了多羟基化物质的产生，这种偏好似乎取决于 P450 变体的进化历史。