(S)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxamide hydrochloride | 1187053-64-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (S)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxamide hydrochloride
• CAS: 1187053-64-0
• 化学式: C₂₀H₁₉F₂N₅OS*ClH
• 分子量: 451.928
• InChiKey: HLBOUHFRCLLHCQ-YDALLXLXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.08
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  84.14
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2,6-difluorobenzothioamide 在 盐酸 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三氟乙酸 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 (S)-N-(4-(3-aminopiperidin-1-yl)pyridin-3-yl)-2-(2,6-difluorophenyl)thiazole-4-carboxamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] PIM KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  [FR] INHIBITEURS DE PIM KINASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明涉及公式（I）和（II）的新化合物，它们的互变异构体、立体异构体和多型体，以及其药学上可接受的盐、酯、代谢物或前药，新化合物与药学上可接受的载体的组合物，以及新化合物的用途，单独或与至少一种额外治疗剂联合使用，用于抑制Pirn激酶活性和/或预防或治疗癌症。

  公开号：

  WO2009109576A1

文献信息

• Identification of <i>N</i>-(4-((1<i>R</i>,3<i>S</i>,5<i>S</i>)-3-Amino-5-methylcyclohexyl)pyridin-3-yl)-6-(2,6-difluorophenyl)-5-fluoropicolinamide (PIM447), a Potent and Selective Proviral Insertion Site of Moloney Murine Leukemia (PIM) 1, 2, and 3 Kinase Inhibitor in Clinical Trials for Hematological Malignancies
  作者：Matthew T. Burger、Gisele Nishiguchi、Wooseok Han、Jiong Lan、Robert Simmons、Gordana Atallah、Yu Ding、Victoriano Tamez、Yanchen Zhang、Michelle Mathur、Kristine Muller、Cornelia Bellamacina、Mika K. Lindvall、Richard Zang、Kay Huh、Paul Feucht、Tatiana Zavorotinskaya、Yumin Dai、Steve Basham、Julie Chan、Elaine Ginn、Alex Aycinena、Jocelyn Holash、Joseph Castillo、John L. Langowski、Yingyun Wang、Min Y. Chen、Amy Lambert、Christine Fritsch、Audry Kauffmann、Estelle Pfister、K. Gary Vanasse、Pablo D. Garcia

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01275

  日期：2015.11.12

  Pan proviral insertion site of Moloney murine leukemia (PIM) 1, 2, and 3 kinase inhibitors have recently begun to be tested in humans to assess whether pan PIM kinase inhibition may provide benefit to cancer patients. Herein, the synthesis, in vitro activity, in vivo activity in an acute myeloid leukemia xenograft model, and preclinical profile of the potent and selective pan PIM kinase inhibitor compound 8 (PIM447) are described. Starting from the reported aminopiperidyl pan PIM kinase inhibitor compound 3, a strategy to improve the microsomal stability was pursued resulting in the identification of potent aminocyclohexyl pan PIM inhibitors with high metabolic stability. From this aminocyclohexyl series, compound 8 entered the clinic in 2012 in multiple myeloma patients and is currently in several phase 1 trials of cancer patients with hematological malignancies.