(S)-3-Methyl-4-[(R)-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 306296-88-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (S)-3-Methyl-4-[(R)-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• CAS: 306296-88-8
• 化学式: C₁₉H₂₇F₃N₂O₂
• 分子量: 372.431
• InChiKey: XGURNZRAXQDMFL-UONOGXRCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.71
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  32.78
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-3-Methyl-4-[(R)-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 1-[4(trifluoromethyl)-α(S)-methylbenzyl]-2(S)-methyl-4-(tert-butoxycarbonyl)piperazine 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以75%的产率得到(2S)-2-methyl-1-[(1S)-1-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl]piperazine
  参考文献：
  名称：

  Piperazine derivatives useful as CCR5 antagonists

  摘要：

  公开了使用CCR5拮抗剂的公式，其中 R是可选择的取代苯基，吡啶基，噻吩基或萘基; R1是氢或烷基; R2是取代苯基，取代杂环基，萘基，芴基，二苯甲基或可选择的取代苯基或杂环基烷基; R3是氢，烷基，烷氧基烷基，环烷基，环烷基烷基，或可选择的取代苯基，苯基烷基，萘基，萘基烷基，杂环基或杂环基烷基; R4，R5和R7是氢或烷基; R6是氢，烷基或烯基; 用于治疗HIV，固体器官移植排斥，移植物宿主病，关节炎，类风湿关节炎，炎症性肠病，特应性皮炎，牛皮癣，哮喘，过敏或多发性硬化症的方法，以及包含它们的新化合物，包含它们的药物组合物，以及CCR5拮抗剂与抗HIV治疗中有用的抗病毒剂或与治疗炎症性疾病中有用的药物的组合。

  公开号：

  US06391865B1
• 作为产物：
  描述：

  4'-三氟甲基苯乙酮 在 2-methyl oxaborolidine 2,2,6,6-四甲基哌啶 、 dimethyl sulfide borane 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 17.25h， 生成 (S)-3-Methyl-4-[(R)-1-(4-trifluoromethyl-phenyl)-ethyl]-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  Piperazine-Based CCR5 Antagonists as HIV-1 Inhibitors. II. Discovery of 1-[(2,4-Dimethyl-3-pyridinyl)carbonyl]-4- methyl-4-[3(S)-methyl-4-[1(S)-[4-(trifluoro- methyl)phenyl]ethyl]-1-piperazinyl]- piperidine N1-Oxide (Sch-350634), an Orally Bioavailable, Potent CCR5 Antagonist

  摘要：

  Truncation of the original piperidino-2(S)-methyl piperazine lead structure 2, from a family of muscarinic antagonists, gave compound 8 which has improved selectivity for the HIV-1 co-receptor CCR5 over muscarinic receptors. Further optimization for pharmacokinetic properties afforded Sch-350634 (1), a prototypical piperazine-based CCR5 antagonist, which is a potent inhibitor of HIV-1 entry and replication in PBMCs. The title compound (1) has excellent oral bioavailability in rat, dog, and monkey.

  DOI：

  10.1021/jm0155401

文献信息

• Stereoselective alkylation of chiral 2-methyl-4-protected piperazines
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US20030208074A1

  公开（公告）日：2003-11-06

  In an illustrative embodiment, the present invention describes the synthesis of the following compound and similar compounds, in high stereochemical purity by a novel stereoselective alkylation process: 1

  在一个说明性实施例中，本发明描述了通过一种新颖的立体选择性烷基化过程，在高立体化纯度下合成以下化合物及类似化合物：1
• PIPERAZINE DERIVATIVES USEFUL AS CCR5 ANTAGONISTS
  申请人：SCHERING CORPORATION

  公开号：EP1175401B1

  公开（公告）日：2005-07-20