1,2,4-oxadiazole-3-carbonitrile | 39512-75-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 1,2,4-oxadiazole-3-carbonitrile
• CAS: 39512-75-9
• 化学式: C₃HN₃O
• mdl: MFCD26938432
• 分子量: 95.0604
• InChiKey: SMAXOZPUQHHUCJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2,4-oxadiazole-3-carbonitrile 在 硫化氢 、 二乙胺 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 1,2,4-噁二唑-3-硫代甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  3-氨基和3-氰基-1,2,4-恶二唑

  摘要：

  由叔丁氧基羰基氨基-1，2，4-恶二唑（3h），也由羟基胍和甲酰氟制备3-氨基-1,2,4-恶二唑（3a）。胺出乎意料地稳定；经酸水解可得到羟基胍。通过1,2,4-恶二唑-3-羧酰胺（3l）脱水制得的3-氰基1,2,4-恶二唑（3m）具有高反应活性，但具有热稳定性。描述了胺（3a）和腈（3m）的一些反应。

  DOI：

  10.1039/p19730000047
• 作为产物：
  描述：

  1,2,4-oxadiazole amide 在 phosphorus pentoxide 作用下， 120.0~150.0 ℃ 、26.66 Pa 条件下， 生成 1,2,4-oxadiazole-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  3-氨基和3-氰基-1,2,4-恶二唑

  摘要：

  由叔丁氧基羰基氨基-1，2，4-恶二唑（3h），也由羟基胍和甲酰氟制备3-氨基-1,2,4-恶二唑（3a）。胺出乎意料地稳定；经酸水解可得到羟基胍。通过1,2,4-恶二唑-3-羧酰胺（3l）脱水制得的3-氰基1,2,4-恶二唑（3m）具有高反应活性，但具有热稳定性。描述了胺（3a）和腈（3m）的一些反应。

  DOI：

  10.1039/p19730000047

文献信息

• Inhibition of Sphingosine-1-Phosphate Lyase for the Treatment of Autoimmune Disorders
  作者：Jeffrey T. Bagdanoff、Michael S. Donoviel、Amr Nouraldeen、James Tarver、Qinghong Fu、Marianne Carlsen、Theodore C. Jessop、Haiming Zhang、Jill Hazelwood、Huy Nguyen、Simon D. P. Baugh、Michael Gardyan、Kristen M. Terranova、Joseph Barbosa、Jack Yan、Mark Bednarz、Suman Layek、Lawrence F. Courtney、Jerry Taylor、Ann Marie Digeorge-Foushee、Suma Gopinathan、Debra Bruce、Traci Smith、Liam Moran、Emily O’Neill、Jeff Kramer、Zhong Lai、S. David Kimball、Qingyun Liu、Weimei Sun、Sean Yu、Jonathan Swaffield、Alan Wilson、Alan Main、Kenneth G. Carson、Tamas Oravecz、David J. Augeri

  DOI：10.1021/jm900278w

  日期：2009.7.9

  During nearly a decade of research dedicated to the study of sphingosine signaling pathways, we identified sphingosine-1-phosphate lyase (S1PL) as a drug target for the treatment of autoimmune disorders. S1PL catalyzes the irreversible decomposition of sphingosine-1-phosphate (S1P) by a retro-aldol fragmentation that yields hexadecanaldehyde and phosphoethanolamine. Genetic models demonstrated that mice expressing reduced S1PL activity had decreased numbers of circulating lymphocytes due to altered lymphocyte trafficking, which prevented disease development in multiple models of autoimmune disease. Mechanistic studies of lymphoid tissue following oral administration of 2-acetyl-4(5)-(1(R),2(S),3(R),4-tetrahydroxybutyl)-imidazole (THI) 3 showed a clear relationship between reduced lyase activity, elevated S I P levels, and lower levels of circulating lymphocytes. Our internal medicinal chemistry efforts discovered potent analogues of 3 bearing heterocycles as chemical equivalents of the pendant carbonyl present in the parent structure. Reduction of S1PL activity by oral administration of these analogues recapitulated the phenotype of mice with genetically reduced S1PL expression.