5-(4-Fluorophenyl)-2-[(4-methylthio)benzylthio]-4-(4-pyridyl)imidazole | 262589-61-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(4-Fluorophenyl)-2-[(4-methylthio)benzylthio]-4-(4-pyridyl)imidazole
• 英文别名: 4-[4-(4-Fluorophenyl)-2-[[[4-(methylthio)phenyl]methyl]thio]-1H-imidazol-5-yl]pyridine；4-[4-(4-fluorophenyl)-2-[(4-methylsulfanylphenyl)methylsulfanyl]-1H-imidazol-5-yl]pyridine
• CAS: 262589-61-7
• 化学式: C₂₂H₁₈FN₃S₂
• 分子量: 407.535
• InChiKey: RORWSWYMHBWNSK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  92.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-(甲基硫代)苄氯 、 4-(4-fluorophenyl)-5-(pyridin-4-yl)-1,3-dihydro-imidazole-2-thione 在 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 以7%的产率得到5-(4-Fluorophenyl)-2-[(4-methylthio)benzylthio]-4-(4-pyridyl)imidazole
  参考文献：
  名称：

  Imidazole Inhibitors of Cytokine Release:  Probing Substituents in the 2 Position

  摘要：

  Novel 2,4,5-trisubstituted imidazole derivatives were prepared as potential anticytokine agents. Thirty-seven compounds were tested on their ability to inhibit the release of tumor necrosis factor-a (TNF-alpha and interleukin-1beta (IL-beta) from peripheral blood mononuclear cells (PBMC) or human whole blood. SARs (structure activity relationships) for substituents-at the 4 and 5 position of the imidazole core were similar to those described for other inhibitors of cytokine. release and p38 MAP (mitogen-activated protein) kinase. Starting from benzylsulfanyl imidazole 2b (IC50 p(38), 4.0 muM; TNF-alpha, 1.1,muM; IL-1beta, 0.38,muM), the contribution of substituents at the 2 Position to enzyme inhibitory and cellular activity of test compounds was investigated. This strategy led to the identification of compound 2q (IC50 p38, 0.63 muM; TNF-alpha, 0.90 muM; IL-1beta, 0.04,muM), which was 6-10 times more potent than the initial lead 2b with respect to inhibition of p38 and IL-1beta release and equipotently inhibited TNF-alpha release.

  DOI：

  10.1021/jm020873z

文献信息

• 2-arylalkylthio -imidazoles, 2-arylalkenyl -thio -imidazoles and 2-arylalkinyl -thio -imidazoles as anti -inflammatory substances and substances inhibiting the release of cytokine
  申请人：Merckle GmbH

  公开号：US06432988B1

  公开（公告）日：2002-08-13

  The invention relates to 4-heteroaryl-5-phenylimidazole derivatives having 2-arylalkylthio, 2-arylalkenylthio and 2-arylalkynylthio substitution, of the general formula I: in which Ar is a phenyl radical, Het is a hetero aromatic radical, A is an alkylene chain, R1 is an alkylthio, alkylsulfinyl, alkylsulfonyl, sulfonamido or alkylcarbonyl group and R2 is an alkyl, hydroxyl, alkoxy, alkoxycarbonyl, sulfonamido, carboxyl, nitro or aminocarbonyl group or a halogen atom. n can be 1 or 2 and m is 0 to 2. The compounds according to the invention show antiinflammatory activity.

  该发明涉及具有2-芳基烷硫基，2-芳基烯基硫基和2-芳基炔基硫基取代的4-杂环芳基-5-苯基咪唑衍生物，其一般式为I： 其中Ar是苯基基团，Het是杂环芳基基团，A是烷基链，R1是烷硫基，烷砜基，烷砜基，磺胺基或烷基羰基基团，R2是烷基，羟基，烷氧基，烷氧羰基，磺胺基，羧基，硝基或氨基羰基基团或卤原子。n可以是1或2，m为0至2。根据该发明的化合物表现出抗炎活性。
• 2-ARYLALKYLTHIO -IMIDAZOLE, 2-ARYLALKENYL -THIO -IMIDAZOLE UND 2-ARYLALKINYL -THIO -IMIDAZOLE ALS ENTZÜNDUNGS -HEMMSTOFFE UND HEMMSTOFFE DER CYTOKIN -FREISETZUNG
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：EP1112265A1

  公开（公告）日：2001-07-04
• US6432988B1
  申请人：——

  公开号：US6432988B1

  公开（公告）日：2002-08-13
• [DE] 2-ARYLALKYLTHIO -IMIDAZOLE, 2-ARYLALKENYL -THIO -IMIDAZOLE UND 2-ARYLALKINYL -THIO -IMIDAZOLE ALS ENTZÜNDUNGS -HEMMSTOFFE UND HEMMSTOFFE DER CYTOKIN -FREISETZUNG<br/>[EN] 2-ARYLALKYLTHIO -IMIDAZOLES, 2-ARYLALKENYL -THIO -IMIDAZOLES AND 2-ARYLALKINYL -THIO -IMIDAZOLES AS ANTI -INFLAMMATORY SUBSTANCES AND SUBSTANCES INHIBITING THE RELEASE OF CYTOKINE<br/>[FR] 2-ARYLALKYLTHIO-IMIDAZOLES, 2-ARYLALCENYL-THIO-IMIDAZOLES ET 2-ARYLALCYNYL-THIO-IMIDAZOLES EN TANT QUE SUBSTANCES ANTI-INFLAMMATOIRES ET SUBSTANCES INHIBANT LA LIBERATION DES CYTOKINES
  申请人：MERCKLE GMBH

  公开号：WO2000017192A1

  公开（公告）日：2000-03-30

  2-Arylalkylthio-imidazole, 2-Arylalkenyl-thio-imidazole und 2-Arylalkinyl-thio-imidazole als Entzündungs-Hemmstoffe und Hemmstoffe der Cytokin-Freisetzung (COX, LO, TNF, IL). Die Erfindung betrifft 4-Heteroaryl-5-phenyl-imidazolderivate mit 2-Arylalkylthio-, 2-Arylalkenylthio und 2-Arylalkinylthio-Substitution der allgemeinen Formel (I), worin Ar für einen Phenylrest, Het für einen heteroaromatischen Rest, A für eine Alkylenkette, R1 für eine Alkylthio, Alkylsulfinyl-, Alkylsulfonyl, Sulfonamido- oder Alkylcarbonylgruppe und R2 für eine Alkyl-, Hydroxy-, Alkoxy-, Alkoxycarbonyl-, Sulfoamido-, Carboxyl-, Nitro- und Aminocarbonylgruppe oder ein Halogenatom steht. n kann 1 bis 2 sein und m ist 0 bis 2. Die erfindungsgemäßen Verbindungen zeigen eine antiinflammatorische Aktivität.