5-溴-N-环戊基-2-(甲基硫代)-4-嘧啶胺 | 733039-23-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 5-溴-N-环戊基-2-(甲基硫代)-4-嘧啶胺
• 英文名称: 5-bromo-N-cyclopentyl-2-(methylthio)pyrimidin-4-amine
• 英文别名: 4-Pyrimidinamine, 5-bromo-N-cyclopentyl-2-(methylthio)-；5-bromo-N-cyclopentyl-2-methylsulfanylpyrimidin-4-amine
• CAS: 733039-23-1
• 化学式: C₁₀H₁₄BrN₃S
• 分子量: 288.211
• InChiKey: FPYYNXSVGFNCMB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  419.1±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.51±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  63.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-N-环戊基-2-(甲基硫代)-4-嘧啶胺 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 61.0h， 生成 4-[6-[(6-溴-8-环戊基-7,8-二氢-5-甲基-7-氧代吡啶并[2,3-d]嘧啶-2-基)氨基]-3-吡啶基]-1-哌嗪羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  合成Palbociclib的新途径

  摘要：

  摘要本文报道了一种新的Palbociclib合成方法。它由2-（甲硫基）嘧啶-4-（3H）-一共八步合成，总收率约为10％。该方案起始物料2-（甲硫基）嘧啶-4-（3H）-1，涉及亚硫酰氯的亲核取代，溴化，环戊胺的亲核取代，一锅两步法（Heck反应，闭环顺序），氧化溴化，交叉偶联反应，Heck反应，水溶液后处理，得到Palbociclib。该合成路线使用廉价的原料和试剂，涉及易于控制的反应条件，并减少了环境危害。 图形摘要小分子CDK抑制剂Palbociclib的合成通过8步反应从2-（甲硫基）嘧啶-4-（3H）-一开始。该方法以10％的产率提供了Palbociclib。

  DOI：

  10.1007/s11696-019-00841-7
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2-(甲硫基)-4(1氢)-嘧啶酮 在 吡啶 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 5-溴-N-环戊基-2-(甲基硫代)-4-嘧啶胺
  参考文献：
  名称：

  一种帕博西林关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种帕博西林关键中间体6‑溴‑2‑甲基亚磺酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮的制备方法。本方法以硫脲嘧啶为起始原料，经甲基化，氯代，溴代合成5‑溴‑4‑氯‑2‑甲硫基嘧啶，然后与环戊胺烷基化，与2‑丁烯酸经heck反应，然后分子内酰化反应合成2‑甲硫基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮，最后与NBS反应制备6‑溴‑2‑甲基亚磺酰基‑8‑环戊基‑5‑甲基吡啶并(2,3‑d)嘧啶‑7(8H)‑酮。本发明的制备工艺步骤短，没有采用危险工艺，操作简单方便，原料成本低，满足了人们的使用需求。

  公开号：

  CN107488175A

文献信息

• [EN] 2-AMINOPYRIDINE SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF CELLULAR PROLIFERATION<br/>[FR] HETEROCYCLES 2-AMINOPYRIDINES SUBSTITUES UTILISES COMME INHIBITEURS DE LA PROLIFERATION CELLULAIRE
  申请人：WARNER LAMBERT CO

  公开号：WO2004065378A1

  公开（公告）日：2004-08-05

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines of formula (I), wherein R1, A1, W, X, and Y are as defined in the specification, useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (Cdk4).

  本发明提供了式（I）的取代2-氨基吡啶化合物，其中R1、A1、W、X和Y如规范中定义，可用于治疗细胞增殖性疾病。本发明的新化合物是cyclin-dependent kinases 4（Cdk4）的有效抑制剂。
• A new and efficient protocol for the synthesis of the key intermediate of Palbociclib
  作者：Shuting Li、Wanfeng Yang、Min Ji、Jin Cai、Junqing Chen

  DOI：10.1177/1747519819831858

  日期：2019.1

  A new and efficient synthesis of 6-bromo-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylsulfinyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one, a key intermediate of Palbociclib, starting from thiouracil was described. This protocol involved methylation, nucleophilic substitution, bromination, nucleophilic substitution, Heck reaction, ring closure, oxidation, and bromination to afford a key intermediate of Palbociclib with approximately

  以硫尿嘧啶为原料，高效合成 Palbociclib 的关键中间体 6-bromo-8-cyclopentyl-5-methyl-2-(methylsulfinyl)-pyrido[2,3-d]pyrimidin-7(8H)-one被描述。该方案涉及甲基化、亲核取代、溴化、亲核取代、Heck 反应、闭环、氧化和溴化，以提供 Palbociclib 的关键中间体，总产率约为 35%。这种开发的合成策略的优点包括提高了总产率、廉价的起始材料以及易于控制和清洁的反应条件。
• 2-Aminopyridine substituted heterocycles
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US20040236084A1

  公开（公告）日：2004-11-25

  The present invention provides substituted 2-aminopyridines of formula I, wherein R 1 , A 1 , W, X, and Y are as defined in the specification, useful in treating cell proliferative disorders. The novel compounds of the present invention are potent inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 (Cdk4) 1

  本发明提供了式I的取代2-氨基吡啶，其中R1、A1、W、X和Y如规范中所定义，可用于治疗细胞增殖性疾病。本发明的新化合物是Cyclin-dependent kinases 4 (Cdk4)的有效抑制剂。
• 2-AMINOPYRIDINE SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS INHIBITORS OF CELLULAR PROLIFERATION
  申请人：Warner-Lambert Company LLC

  公开号：EP1590341B1

  公开（公告）日：2009-06-17