4-(2-叔丁氧羰氨基-3-苯丙氨基)-丁酸 | 112670-47-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: 4-(2-叔丁氧羰氨基-3-苯丙氨基)-丁酸
• 英文名称: (S)-4-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenyl-propanamido)butanoic acid
• 英文别名: (S)-4-(2-(tert-butoxycarbonylamino)-3-phenylpropanamido)butanoic acid；BOC-Phe-N-(CH2)3CO2H；Boc-Phe-GABA-OH；(S)-4-(2-((tert-Butoxycarbonyl)amino)-3-phenylpropanamido)butanoic acid；4-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]amino]butanoic acid
• CAS: 112670-47-0
• 化学式: C₁₈H₂₆N₂O₅
• 分子量: 350.415
• InChiKey: MATKQBMBHKZQDC-AWEZNQCLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl [2-(1,4-dioxo-1,4-dihydronaphthalen-2-yl)ethyl]carbamate 、 4-(2-叔丁氧羰氨基-3-苯丙氨基)-丁酸 在 ammonium peroxydisulfate 、 silver nitrate 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以36%的产率得到tert-butyl N-[(2S)-1-[3-[3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]ethyl]-1,4-dioxonaphthalen-2-yl]propylamino]-1-oxo-3-phenylpropan-2-yl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  通过重新审视的 Kochi-Anderson 自由基脱羧反应，用氨基酸对萘醌进行直接 CH 烷基化：反应性和应用趋势

  摘要：

  在我们正在进行的新抗癌药物发现研究计划中，我们对制备带有氨基烷基侧链的萘醌支架感兴趣。遵循这一目标，我们重新审视了氨基酸的 Kochi-Anderson 自由基脱羧反应，以建立一条通用途径来直接对萘醌进行功能化。在系统方法学研究中，将最佳反应条件应用于选定的一系列化合物，这使我们能够确定反应性的重要趋势。我们发现α-取代的β-氨基酸是最适合自由基加成的底物。相比之下，α-氨基酸给出了适度的结果。还研究了胺保护基团对反应结果的影响。这个实用的程序允许引入各种不对称部分，

  DOI：

  10.1002/ejoc.201200722
• 作为产物：
  描述：

  1-[methyl-(4-methylphenyl)sulfonylamino]ethenyl (2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoate 在 水 、 柠檬酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(2-叔丁氧羰氨基-3-苯丙氨基)-丁酸
  参考文献：
  名称：

  使用瞬时保护氨基酸的反向肽合成

  摘要：

  在过去的三十年里，肽疗法经历了快速复兴。虽然少数肽药物是生物生产的，但大多数是通过化学合成生产的。 α-氨基酸氨基的预先保护、羧基的活化、与不断增长的肽链的游离氨基的氨解、N末端的脱保护的循环构成了常规C→N肽的原理化学合成。强制使用 N α -保护基团需要两次额外的操作来掺入每个氨基酸，导致步骤经济性和原子经济性较差。肽治疗市场不断增长的需求需要具有成本效益且环保的肽生产策略。使用未受保护的氨基酸的逆肽化学合成已被认为是一种理想且有吸引力的策略。然而，由于N→C肽链延伸过程中严重的外消旋/差向异构化，该技术在60多年来一直没有成功。在此，这一挑战已通过采用瞬态保护策略的 ynamide 偶联试剂成功解决。活化、瞬时保护、氨解和原位脱保护在一锅中完成，从而提供了一种以未保护的氨基酸为起始原料的实用的肽化学合成策略。肽活性药物成分的合成证明了其稳健性。它还适用于片段缩合和反固相肽合成。与绿色

  DOI：

  10.1021/jacs.4c00314

文献信息

• Substrate analog renin inhibitors containing replacements of histidine in P2 or isosteres of the amide bond between P3 and P2 sites
  作者：Peter Raddatz、Alfred Jonczyk、Klaus Otto Minck、Claus Jochen Schmitges、Jan Sombroek

  DOI：10.1021/jm00115a016

  日期：1991.11

  active renin inhibitors (compounds V, VI, and XVII) with high specificity for renin and a remarkable stability against chymotrypsin. Replacement of the amide bond between P2 and P3 by isosteres (ketomethylenes, hydroxyethylenes, and the corresponding thio-insertion analogues) led to compounds (VIII-XIII, XVIII, and XIX) with renin inhibitory activity in the nanomolar range. Oral activity was achieved by

  在ACHPA或Leu psi [CHOHCH2] Val基四肽的P2位置掺入β-丙氨酸或γ-氨基丁酸可提供高度活性的肾素抑制剂（化合物V，VI和XVII），对肾素具有高特异性，并且对胰凝乳蛋白酶的稳定性显着。用等排物（酮亚甲基，羟基乙烯和​​相应的硫代插入物类似物）取代P2和P3之间的酰胺键，得到的化合物（VIII-XIII，XVIII和XIX）的肾素抑制活性在纳摩尔范围内。通过在含β-丙氨酸的四肽的N-末端掺入极性官能团来获得口服活性。选择了这些化合物之一（XXVIII）进行进一步研究。这种抑制剂在对食蟹猴静脉和口服给药后显示出优异的功效和长效作用。
• Prodrugs of Compounds that Enhance Antifungal Activity and Compositions of Said Prodrugs
  申请人：MethylGene Inc.

  公开号：US20150203517A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  The invention relates to prodrugs for use in the inhibition of histone deacetylase. The prodrugs of the present invention have good aqueous solubility and good aqueous stability. The prodrugs of the invention advantageously are metabolized to the active ingredient in plasma or in the blood stream of a warm-blooded animal. The invention also provides compositions and, and methods for making the prodrugs, and methods for using the prodrugs to treat fungal infections.

  该发明涉及用于抑制组蛋白去乙酰化酶的前药。本发明的前药具有良好的水溶性和良好的水稳定性。本发明的前药有利地在温血动物的血浆或血液中代谢成活性成分。该发明还提供了制备前药的组合物和方法，以及使用前药治疗真菌感染的方法。
• US9636298B2
  申请人：——

  公开号：US9636298B2

  公开（公告）日：2017-05-02