7-chloro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one | 214270-65-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 7-chloro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one
• 英文别名: 8-chloro-5H-pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-6-one
• CAS: 214270-65-2
• 化学式: C₁₂H₈ClNOS
• 分子量: 249.721
• InChiKey: YNIOUXFDFWMEMT-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  47.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 ST 1455
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂structure结构的具有5-羟色胺和多巴胺拮抗剂特性的新型抗精神病药。

  摘要：

  描述了新型吡咯并[2，1-b] [1,3]苯并噻氮杂及其衍生物的合成方法的发展及其作为潜在抗精神病药物的生物学评价。在结合研究中，这些化合物被证明是有效的5-HT2，D2和D3受体配体。通过使用HPLC技术，将更有效的苯并硫氮杂（+/-）-3b拆分为其对映异构体。体外测试证实（-）-3b是更有效的D2受体配体，对5-HT2受体保持高亲和力。相反，（+）-3b对映体对5-HT2的亲和力比对多巴胺D2受体的亲和力高35倍，而多巴胺D1受体的亲和力与（-）-3b相似。总体而言，（+）-3b显示出“非典型”的抗精神病药结合曲线，而（-）-3b具有更“经典”的曲线。此外，药理和生化测试显示，新型苯并噻氮平（+/-）-3b能够增加大鼠纹状体中多巴胺的细胞外水平，并引起剂量相关的阿扑吗啡诱导的运动活性抑制。低剂量（+/-）-3b不会引起僵直，显示出与奥氮平相似的非典型抗精神病药特性。这些杂环化合物代表了

  DOI：

  10.1021/jm9706832
• 作为产物：
  描述：

  2-Amino-1-(5-chloro-2-methylsulfanylphenyl)ethanone;hydrochloride 在 sodium periodate 、 sodium acetate 、 溶剂黄146 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 7-chloro-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepin-9-one
  参考文献：
  名称：

  基于吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂structure结构的具有5-羟色胺和多巴胺拮抗剂特性的新型抗精神病药。

  摘要：

  描述了新型吡咯并[2，1-b] [1,3]苯并噻氮杂及其衍生物的合成方法的发展及其作为潜在抗精神病药物的生物学评价。在结合研究中，这些化合物被证明是有效的5-HT2，D2和D3受体配体。通过使用HPLC技术，将更有效的苯并硫氮杂（+/-）-3b拆分为其对映异构体。体外测试证实（-）-3b是更有效的D2受体配体，对5-HT2受体保持高亲和力。相反，（+）-3b对映体对5-HT2的亲和力比对多巴胺D2受体的亲和力高35倍，而多巴胺D1受体的亲和力与（-）-3b相似。总体而言，（+）-3b显示出“非典型”的抗精神病药结合曲线，而（-）-3b具有更“经典”的曲线。此外，药理和生化测试显示，新型苯并噻氮平（+/-）-3b能够增加大鼠纹状体中多巴胺的细胞外水平，并引起剂量相关的阿扑吗啡诱导的运动活性抑制。低剂量（+/-）-3b不会引起僵直，显示出与奥氮平相似的非典型抗精神病药特性。这些杂环化合物代表了

  DOI：

  10.1021/jm9706832

文献信息

• Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-Based Atypical Antipsychotic Agents. Synthesis, Structure−Activity Relationship, Molecular Modeling, and Biological Studies
  作者：Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Sandra Gemma、Vito Nacci、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Gianluca Giorgi、Alfredo Cagnotto、Mara Goegan、Tiziana Mennini、Patrizia Minetti、M. Assunta Di Cesare、Domenico Mastroianni、Nazzareno Scafetta、Bruno Galletti、M. Antonietta Stasi、Massimo Castorina、Licia Pacifici、Orlando Ghirardi、Ornella Tinti、Paolo Carminati

  DOI：10.1021/jm010982y

  日期：2002.1.1

  serotonin antagonist (+/-)-7-chloro-9-(4-methylpiperazin-1-yl)-9,10-dihydropyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine (5) was resolved into its R and S enantiomers via crystallization of the diastereomeric tartaric acid salts. Binding studies confirmed that the (R)-(-)-enantiomer is a more potent D(2) receptor antagonist than the (S)-(+)-enantiomer, with almost identical affinity at the 5-HT(2) receptor ((S)-(+)-5

  典型的多巴胺和5-羟色胺拮抗剂（+/-）-7-氯-9-（4-甲基哌嗪-1-基）-9,10-二氢吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并噻氮平（5）为通过非对映异构的酒石酸酯盐的结晶而拆分成R和S对映体。结合研究证实，（R）-（-）-对映体比（S）-（+）-对映体是更有效的D（2）受体拮抗剂，对5-HT（2）受体的亲和力几乎相同（ （S）-（+）-5，对数Y = 4.7；（R）-（-）-5，对数Y = 7.4）。这些数据表明D（2）受体5的重大立体选择性相互作用。此外，在一组受体上测试了对映异构体（S）-（+）-5（ST1460）。该化合物显示出有趣的结合特征，其特征在于对H（1）和alpha（1）受体具有高亲和力，对alpha（2）和D（3）受体具有中等亲和力，对毒蕈碱受体的亲和力低。药理和生化研究证实（S）-（+）-5具有非典型药理作用。这种非典型抗精神病药的铅在大鼠中诱发僵直的倾向性很低。
• Pyrrolo[2,1-b][3,1] benzothiazepines and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity
  申请人：——

  公开号：US20030186959A1

  公开（公告）日：2003-10-02

  Compounds with formula (I) are described where the groups are as defined here below, as well as processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity.

  描述了具有(I)式的化合物，其中所述的基团如下所定义，以及它们的制备方法，包含它们的制药组合物以及它们用于制备具有抗精神病活性的药物的用途。
• Pyrrolo[1,3]benzothiazepine-Based Serotonin and Dopamine Receptor Antagonists. Molecular Modeling, Further Structure−Activity Relationship Studies, and Identification of Novel Atypical Antipsychotic Agents
  作者：Giuseppe Campiani、Stefania Butini、Caterina Fattorusso、Bruno Catalanotti、Sandra Gemma、Vito Nacci、Elena Morelli、Alfredo Cagnotto、Ilario Mereghetti、Tiziana Mennini、Miriana Carli、Patrizia Minetti、M. Assunta Di Cesare、Domenico Mastroianni、Nazzareno Scafetta、Bruno Galletti、M. Antonietta Stasi、Massimo Castorina、Licia Pacifici、Mario Vertechy、Stefano Di Serio、Orlando Ghirardi、Ornella Tinti、Paolo Carminati

  DOI：10.1021/jm0309811

  日期：2004.1.1

  (S)-(+)-8, synthesizing analogues with specific substituents; the structure-activity relationship (SAR) study was also expanded with the design and synthesis of other analogues characterized by a pyrrolo[2,1-b][1,3]benzothiazepine skeleton, substituted on the benzo-fused ring or on the pyrrole system. On the 9,10-dihydro analogues the substituents introduced on the pyrrole ring were detrimental to

  最近，我们报道了9,10-二氢吡咯并[1,3]苯并硫氮杂derivative衍生物（S）-（+）-8作为新型非典型抗精神病药的药理特性。该化合物的最佳pK（i）5-HT（2A）/ D（2）比为1.21（pK（i）5-HT（2A）= 8.83; pK（i）D（2）= 7.79）。（S）-（+）-8与它的对映异构体相比，较低的D（2）受体亲和力可以通过难以达到最佳实现D（2）药效团所需的构象来解释。为了找到新型的非典型抗精神病药，我们进一步研究了（S）-（+）-8的核心结构，合成了具有特定取代基的类似物。结构与活性关系（SAR）的研究也随着吡咯并[2,1-b] [1,3]苯并硫氮杂skeleton骨架的其他类似物的设计和合成而扩展，在苯并稠合的环或吡咯体系上被取代。在9,10-二氢类似物上，吡咯环上引入的取代基不利于多巴胺和5-HT（2A）受体的亲和力，但在（S ）-（+）-8导致有效的D（2）/
• Pyrrolo {2,1-b}{1,3}benzothiazepines with atypical antipsychotic activity
  申请人：——

  公开号：US20020006921A1

  公开（公告）日：2002-01-17

  Polycondensated heterocycles with a pyrrole[2,1-b][1,3]benzothiazepine structure of the following formula (I) 1 where the groups are defined as in the description are disclosed. As compared to known antipsychotic agents, these compounds present substantial activity associated with a simultaneous reduction in unwanted extrapyramidal symptoms. These compounds can be formulated in pharmaceutical compositions for the treatment of psychoses such as, for example, schizophrenia.

  本发明公开了具有吡咯[2,1-b][1,3]苯并噻吩结构的聚缩杂环化合物，其化学式如下（I）1，其中所述基团的定义如说明书所述。与已知的抗精神病药物相比，这些化合物呈现出与同时减少不良的锥体外症状相关的显著活性。这些化合物可以制成药物组合物，用于治疗精神病，例如精神分裂症。
• Pyrrolo[2,1-B][3,1] benzothiazepines and their use for the preparation of medicaments with antipsychotic activity
  申请人：Sigma-Tau Industrie Farmaceutiche Riunite S.p.A.

  公开号：US06710041B2

  公开（公告）日：2004-03-23

  A compound of formula (I): where: R=H, Cl, Br, F, I, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C1-C4 alkyl, or C5-C6 cycloalkyl; R1 =C1-C4 dialkylamine, where the alkyl groups are the same or different from one another, 4-alkyl-1-piperazinyl, 4-hydroxyalkyl-1-piperazinyl, 1-imidazolyl, 4-alkyl-1-piperidinyl, or 4-alkyl-1-homopiperazinyl; R2 =H, C1-C4 alkoxy, C1-C4 alkylthio, C1-C4 alkyl, CHO, or CH=NOH; R3 =H, CHO; or the pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的式子（I）：其中：R = H，Cl，Br，F，I，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基或C5-C6环烷基; R1 = C1-C4二烷基胺，其中烷基相同或不同，4-烷基-1-哌嗪基，4-羟基烷基-1-哌嗪基，1-咪唑基，4-烷基-1-哌啶基或4-烷基-1-同源哌嗪基; R2 = H，C1-C4烷氧基，C1-C4烷硫基，C1-C4烷基，CHO或CH = NOH; R3 = H，CHO; 或其药学上可接受的盐。