6-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methylbenzimidazole | 1231930-43-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 6-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methylbenzimidazole
• 英文别名: 6-(2-chloro-5-fluoro-pyrimidin-4-yl)-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-1H-benzoimidazole；6-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole
• CAS: 1231930-43-0
• 化学式: C₁₅H₁₁ClF₂N₄
• 分子量: 320.729
• InChiKey: UAJWWWJGTHFEKY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险性描述：
  H315,H319

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methylbenzimidazole 在 盐酸 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 caesium carbonate 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N-(5-fluoro-4-(7-fluoro-3-cyclopropyl-2-methylbenzimidazole-5-yl)pyrimidin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物，以及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的含氮融合杂环化合物如公式(I)所示，以及其药学上可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、代谢物或药物前体，在分子水平上对CDK4和CDK6表现出高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞表现出优异的抑制活性，并在动物水平上显著抑制与细胞周期依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。该发明还在人类或小鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性，没有显著抑制代谢酶，对小鼠和大鼠体内吸收良好，具有高生物利用度和良好的药物可用性。

  公开号：

  US20190010153A1
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methylbenzimidazole 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium carbonate 、 三环己基膦 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 6-(2-chloro-5-fluoropyrimidin-4-yl)-1-cyclopropyl-4-fluoro-2-methylbenzimidazole
  参考文献：
  名称：

  NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF

  摘要：

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物，以及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的含氮融合杂环化合物如公式(I)所示，以及其药学上可接受的盐、对映体、二对映体、互变异构体、溶剂合物、代谢物或药物前体，在分子水平上对CDK4和CDK6表现出高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞表现出优异的抑制活性，并在动物水平上显著抑制与细胞周期依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。该发明还在人类或小鼠肝微粒体中表现出良好的稳定性，没有显著抑制代谢酶，对小鼠和大鼠体内吸收良好，具有高生物利用度和良好的药物可用性。

  公开号：

  US20190010153A1

文献信息

• Substituted pyrimidines as cyclin-dependent kinase inhibitors
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO., LTD.

  公开号：US10662186B2

  公开（公告）日：2020-05-26

  The present invention discloses a nitrogen-containing fused heterocyclic compound, as well as a preparation method, intermediate, composition and application thereof. The nitrogen-containing fused heterocyclic compound of the present invention as represented by formula (I), as well as the pharmaceutically acceptable salt, enantiomer, diastereomer, tautomer, solvate, metabolite or drug precursor thereof, exhibit a high selectivity and a high inhibitory activity with respect to CDK4 and CDK6 at a molecular level, an excellent inhibitory activity with respect to breast cancer cells at a cellular level, and significant inhibition of tumor cell proliferation associated with cyclin-dependent kinase activity at an animal level. The invention also exhibits a good stability with respect to human or mouse liver microsomes without significant inhibition of metabolic enzymes, good in vivo absorption in mice and rats, a high bioavailability and good druggability.

  本发明公开了一种含氮融合杂环化合物及其制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的由式（I）表示的含氮融合杂环化合物及其药学上可接受的盐、对映体、非对映体、同分异构体、溶媒、代谢物或药物前体、在分子水平上对 CDK4 和 CDK6 具有高选择性和高抑制活性，在细胞水平上对乳腺癌细胞具有优异的抑制活性，在动物水平上显著抑制与细胞周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞增殖。本发明在人或小鼠肝脏微粒体中也表现出良好的稳定性，对代谢酶无明显抑制作用，在小鼠和大鼠体内吸收良好，生物利用度高，可药用性好。
• [EN] NITROGEN-CONTAINING FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND, AS WELL AS PREPARATION METHOD, INTERMEDIATE, COMPOSITION AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ HÉTÉROCYCLIQUE CONDENSÉ CONTENANT DE L'AZOTE, AINSI QUE PROCÉDÉ DE PRÉPARATION, INTERMÉDIAIRE, COMPOSITION ET APPLICATION ASSOCIÉS<br/>[ZH] 含氮稠杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用
  申请人：SHANGHAI PHARMACEUTICALS HOLDING CO LTD

  公开号：WO2017114512A1

  公开（公告）日：2017-07-06

  本发明公开了含氮稠杂环化合物、制备方法、中间体、组合物和应用。本发明的如式I所示的含氮稠杂环化合物、其药学上可接受的盐、其对映异构体、其非对映异构体、其互变异构体、其溶剂化物、其代谢产物或其药物前体，在分子水平对CDK4和CDK6的选择性高，且对其的抑制活性高，其在细胞水平对乳腺癌细胞的抑制活性较佳，其在动物水平对与周期蛋白依赖性激酶活性相关的肿瘤细胞也具有显著的抑制增殖作用，而且其对于人、鼠的肝微粒体稳定性良好，代谢酶无明显抑制，大小鼠体内吸收性质好，生物利用度高，具有较好的成药性。
• [EN] POLYSUBSTITUTED ANILINOPYRIMIDINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD AND APPLICATION THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ D'ANILINOPYRIMIDINE POLYSUBSTITUÉ, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON APPLICATION<br/>[ZH] 一种多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途
  申请人：HANGZHOU BIO CREATIVITY PHARMA TECH CO LTD

  公开号：WO2020135507A1

  公开（公告）日：2020-07-02

  本发明公开了一种具有通式Ⅰ结构的多取代苯氨基嘧啶衍生物及其制备方法和用途，该类衍生物及其药学上可接受的盐或溶剂化合物是激酶CDK4、CDK6和/或CDK9抑制剂，可更广泛地用于癌症的治疗，具有巨大的临床应用价值。
• Discovery of 6-(2-(dimethylamino)ethyl)-N-(5-fluoro-4-(4-fluoro-1-isopropyl-2-methyl-1H-benzo[d]imidazole-6-yl)pyrimidin-2-yl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-2-amine as a highly potent cyclin-dependent kinase 4/6 inhibitor for treatment of cancer
  作者：Chen Shi、Qian Wang、Xuemei Liao、Hui Ge、Guoyong Huo、Leduo Zhang、Na Chen、Xiong Zhai、Yuan Hong、Li Wang、Yanan Han、Wenbo Xiao、Zhe Wang、Weijun Shi、Yu Mao、Jianxin Yu、Guangxin Xia、Yanjun Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.005

  日期：2019.9

  Targeting CDK4/6 has been identified as an effective therapeutics for treatment of cancer. We herein reported the discovery of a series of 6-(2-(methylamino)ethyl)-5,6,7,8-tetrahydro-1,6-naphthyridin-2-amine derivatives as CDK4/6 inhibitors against cancer. Compound 3c, which displayed high potency and selectivity on CDK4/6 (IC50 = 0.710/1.10 nM) over a variety of other kinases, possessed desirable antiproliferative activities, excellent metabolic properties, and favorable pharmacokinetic characters. In MCF-7, Colo-205, and A549 xenograft models, compound 3c exhibited significant tumor growth inhibitions with low toxicities, which could be a promising drug candidate for further development. (C) 2019 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：EP2379528B1

  公开（公告）日：2013-09-18