ethyl 5-chloro-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylate | 91396-01-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: ethyl 5-chloro-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 91396-01-9
• 化学式: C₁₂H₁₂ClNO₃
• 分子量: 253.685
• InChiKey: AOSBIIYMPSUFLZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182 °C(Solv: carbon tetrachloride (56-23-5))
• 沸点：
  408.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.319±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  51.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 5-chloro-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylate 在 三溴化硼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到ethyl 5-chloro-6-hydroxy-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚酰胺对3-磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的抑制消除了癌细胞中新丝氨酸的合成。

  摘要：

  癌细胞会重新编程其新陈代谢，以支持生长并缓解细胞应激。丝氨酸合成途径已被鉴定为在癌症中经常改变的代谢途径，并且开发靶向此途径的药理学已引起相当大的兴趣。在这里，我们报道了一系列抑制人类3-磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的吲哚酰胺，该酶催化丝氨酸合成途径的第一步。使用X射线晶体学，我们显示吲哚酰胺结合PHGDH的NAD +口袋。通过基于结构的优化，我们能够在酶促IC 50分析中开发出对PHGDH具有低纳摩尔亲和力的化合物。在细胞分析中，最有效的化合物从头开始抑制具有低微摩尔至亚微摩尔活性的丝氨酸合成，并且这些化合物成功消除了在无丝氨酸培养基中癌细胞的增殖。此处报道的吲哚酰胺系列代表了对先前发表的PHGDH抑制剂的重要改进，因为它们的效力更强，其作用机理也得到了更好的定义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.011
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苯甲醛 在 rhodium(II) acetate dimer 、 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 ethyl 5-chloro-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  吲哚酰胺对3-磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的抑制消除了癌细胞中新丝氨酸的合成。

  摘要：

  癌细胞会重新编程其新陈代谢，以支持生长并缓解细胞应激。丝氨酸合成途径已被鉴定为在癌症中经常改变的代谢途径，并且开发靶向此途径的药理学已引起相当大的兴趣。在这里，我们报道了一系列抑制人类3-磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）的吲哚酰胺，该酶催化丝氨酸合成途径的第一步。使用X射线晶体学，我们显示吲哚酰胺结合PHGDH的NAD +口袋。通过基于结构的优化，我们能够在酶促IC 50分析中开发出对PHGDH具有低纳摩尔亲和力的化合物。在细胞分析中，最有效的化合物从头开始抑制具有低微摩尔至亚微摩尔活性的丝氨酸合成，并且这些化合物成功消除了在无丝氨酸培养基中癌细胞的增殖。此处报道的吲哚酰胺系列代表了对先前发表的PHGDH抑制剂的重要改进，因为它们的效力更强，其作用机理也得到了更好的定义。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.07.011

文献信息

• [EN] 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA 3-PHOSPHOGLYCÉRATE DÉSHYDROGÉNASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RAZE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2017156181A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• Aminopyrazole derivatives
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US10479780B2

  公开（公告）日：2019-11-19

  An objective of the present invention is to provide low-molecular-weight compounds that can inhibit Src family kinases. The present invention relates to compounds represented by general formula (I) or pharmacologically acceptable salts thereof. In the formula, Ar1 is optionally substituted C6-10 arylene or 5- to 10-membered heteroarylene, and Ar2 is optionally substituted C6-10 aryl or 5- to 10-membered heteroaryl. R1 and R2 are defined as described in the specification.

  本发明的目的是提供可抑制 Src 家族激酶的低分子量化合物。本发明涉及通式（I）所代表的化合物或其药理学上可接受的盐类。式中，Ar1为任选取代的C6-10芳基或5-10元杂芳基，Ar2为任选取代的C6-10芳基或5-10元杂芳基。R1 和 R2 的定义如说明书所述。
• 3-phosphoglycerate dehydrogenase inhibitors and uses thereof
  申请人：Raze Therapeutics, Inc.

  公开号：US11014882B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用方法。
• AMINOPYRAZOLE DERIVATIVES USEFUL AS SRC KINASE INHIBITORS
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：EP3312172B1

  公开（公告）日：2020-05-06
• 3-PHOSPHOGLYCERATE DEHYDROGENASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Raze Therapeutics, Inc.

  公开号：EP3426244A1

  公开（公告）日：2019-01-16