N2-(3-bromo-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-chloro-N4-3-vinylphenylpyrimidine-2,4-diamine | 1352244-26-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 英文名称: N2-(3-bromo-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-chloro-N4-3-vinylphenylpyrimidine-2,4-diamine
• CAS: 1352244-26-8
• 化学式: C₂₂H₂₁BrClN₅O
• 分子量: 486.799
• InChiKey: FCRRFVFEOHLFOI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.86
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  62.31
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N2-(3-bromo-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-chloro-N4-3-vinylphenylpyrimidine-2,4-diamine 在 吡啶 、 palladium diacetate 、 potassium diazodicarboxylate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 120.5h， 生成 6-chloro-17-(morpholin-4-yl)-2,4,8,22-tetraazatetracyclo[14.3.1.1(3,7).1(9,13)]docosa-1(20),3(22),4,6,9(21),10,12,16,18-nonaene
  参考文献：
  名称：

  Design, Synthesis, and Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitory Activity for a Novel Series of 2,4,8,22-Tetraazatetracyclo[14.3.1.1^3,7.1^9,13]docosa-1(20),3(22),4,6,9(21),10,12,16,18-nonaene Macrocycles

  摘要：

  A novel set of 2,4,8,22-tetraazatetracyclo[14.3.1.1(3,7).1(9,13)]docosa-1(20),3(22),4,6,9(21),10,12,16,18-nonaene macrocycles were prepared as potential anaplastic lymphoma kinase (ALK) inhibitors, designed to rigidly lock an energy-minimized bioactive conformation of the diaminopyrimidine (DAP) scaffold, a well-documented kinase platform. From 13 analogues prepared, macrocycle 2m showed the most promising in vitro ALK enzymatic (IC50 = 0.5 nM) and cellular (IC50 = 10 nM) activities. In addition, macrocycle 2m exhibited a favorable kinase selectivity preference for inhibition of ALK relative to the highly homologous insulin receptor (IR) kinase (IR/ALK ratio of 173). The inclusive in vitro biological results for this set of macrocycles validate this scaffold as a viable kinase template and further corroborate recent DAP/ALK solid state studies indicating that the inverted "U" shaped conformation of the acyclic DAPs is a preferred bioactive conformation.

  DOI：

  10.1021/jm201333e
• 作为产物：
  描述：

  3-乙烯基苯胺 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙二醇甲醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 N2-(3-bromo-4-morpholin-4-ylphenyl)-5-chloro-N4-3-vinylphenylpyrimidine-2,4-diamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS AS ALK, FAK AND JAK2 INHIBITORS
  [FR] COMPOSÉS MACROCYLCIQUES COMME INHIBITEURS D'ALK, DE FAK ET DE JAK2

  摘要：

  本发明提供了式I的化合物或其药用可接受的盐形式，其中R1、R2、R3、R4、R5、A和X如本文所定义，以及其治疗方法和用途。

  公开号：

  WO2012125603A1