2-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]acetic acid | 1898213-92-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]acetic acid
• 英文别名: 2-(1-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)acetic acid；[1-(Difluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl]acetic acid
• CAS: 1898213-92-7
• 化学式: C₆H₆F₂N₂O₂
• 分子量: 176.123
• InChiKey: ABWBJWXXQIWPQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]acetic acid 、 4-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)aniline 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以66%的产率得到2-(1-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)-N-(4-((6,7-dimethoxyquinazolin-4-yl)oxy)phenyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl 2-(1-(difluoromethyl)-1H-pyrazol-4-yl)acetate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 3.0h， 以100%的产率得到2-[1-(difluoromethyl)pyrazol-4-yl]acetic acid
  参考文献：
  名称：

  的发现ñ - （4 - {[5-氟-7-（2-甲氧基乙氧基）喹唑啉-4-基]氨基}苯基）-2- [4-（丙-2-基）-1- ħ -1,2- ，3-triazol-1-yl] acetamide（AZD3229），一种有效的Pan-KIT突变抑制剂，用于治疗胃肠道间质瘤

  摘要：

  尽管通过应用能够抑制KIT驱动的增殖的靶向酪氨酸激酶抑制剂，胃肠道间质瘤（GIST）的治疗发生了革命性变化，但该激酶的多种突变却驱动了对既定疗法的耐药性。在这里，我们描述了有效的pan-KIT突变激酶抑制剂的鉴定，该抑制剂可以在不受多靶点药物所见的耐受性问题限制的情况下给药。这项工作致力于通过使用基于结构的设计来鉴定和优化现有激酶支架。从一系列先前报道的酪氨酸激酶PDGFRα的基于苯氧基喹唑啉和喹啉的抑制剂开始，优化了针对多种突变KIT驱动的Ba / F3细胞系的效能，特别着重于降低针对KDR驱动的细胞模型的活性，以限制二线和三线GIST治疗中常见的高血压可能性。AZD3229展示了在宽细胞面板上有效的一位数nM生长抑制作用，对KDR驱动的作用有良好的余地。可以通过水分子与活性位点中的蛋白质和配体的相互作用来合理地选择对KDR的选择性，并且它的动蛋白选择性类似于已获批准的GIST试剂中最好

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00938

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL AS CSF1 MODULATORS<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES EN TANT QUE MODULATEURS DU FACTEUR 1 DE STIMULATION DE COLONIES
  申请人：REDX PHARMA PLC

  公开号：WO2016051193A1

  公开（公告）日：2016-04-07

  This invention relates to novel compounds and to pharmaceutical compositions comprising the novel compounds. More specifically, the invention relates to compounds useful as Colony Stimulating Factor 1 Receptor (cFMS) modulators (e.g. cFMS inhibitors). This invention also relates to processes for preparing the compounds, uses of the compounds in treatment and methods of treatment employing the compounds. Specifically, the invention relates to the use of the compounds for the treatment of cancer and autoimmune diseases.

  这项发明涉及新颖化合物以及包含这些新颖化合物的药物组合物。更具体地，该发明涉及用作集落刺激因子1受体（cFMS）调节剂（例如cFMS抑制剂）的化合物。这项发明还涉及制备这些化合物的方法，这些化合物在治疗中的用途以及利用这些化合物进行治疗的方法。具体而言，该发明涉及利用这些化合物治疗癌症和自身免疫性疾病。