methyl (2R,4S)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-4-(2,5-dioxo-3-prop-2-enylimidazolidin-1-yl)pyrrolidine-2-carboxylate | 204072-96-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2R,4S)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-4-(2,5-dioxo-3-prop-2-enylimidazolidin-1-yl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 204072-96-8
• 化学式: C₂₂H₂₉N₃O₇S
• 分子量: 479.554
• InChiKey: DGRBDJJORCKUOZ-QFBILLFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2R,4S)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-4-(2,5-dioxo-3-prop-2-enylimidazolidin-1-yl)pyrrolidine-2-carboxylate 在 羟胺钾盐 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 (2R,4S)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-4-(2,5-dioxo-3-prop-2-enylimidazolidin-1-yl)-N-hydroxypyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e
• 作为产物：
  描述：

  1-[(4-Butoxyphenyl)sulfonyl]-cis-4-hydroxy-D-proline 在 氯化亚砜 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 methyl (2R,4S)-1-(4-butoxyphenyl)sulfonyl-4-(2,5-dioxo-3-prop-2-enylimidazolidin-1-yl)pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  衍生自功能化的4-氨基脯氨酸的新型异羟肟酸酯基质金属蛋白酶抑制剂的开发。

  摘要：

  从氨基脯氨酸支架制备了一系列异羟肟酸酯，并测试了其作为基质金属蛋白酶（MMP）抑制剂的功效。据报道该系列的详细SAR是针对MMP家族中的5种酶，许多抑制剂（例如化合物47）具有广谱活性，某些酶具有亚纳摩尔的效力。分子P1'部分的修饰在影响MMP家族内的效能和选择性方面起着关键作用。如化合物48-50所示，在分子的该区域中的长链脂族取代基倾向于增加对MMP-3的效力而降低对MMP-1的效力，而如化合物52中的芳族取代基产生广谱抑制作用。该数据基于X射线晶体数据也被合理化。虽然体外经口吸收似乎不太可预测，但随着更长和更多亲水性取代基的出现，吸收率往往会降低。最后，使用骨关节炎的大鼠模型评估这些化合物的功效，并在它们的药代动力学和体内功效之间建立了直接联系。

  DOI：

  10.1021/jm000246e