5-hydroxy-2-((triisopropylsilyl)ethynyl)benzaldehyde | 1125632-59-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 5-hydroxy-2-((triisopropylsilyl)ethynyl)benzaldehyde
• 英文别名: 5-Hydroxy-2-[2-tri(propan-2-yl)silylethynyl]benzaldehyde；5-hydroxy-2-[2-tri(propan-2-yl)silylethynyl]benzaldehyde
• CAS: 1125632-59-8
• 化学式: C₁₈H₂₆O₂Si
• 分子量: 302.489
• InChiKey: BALCDGSVZKJGPY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.77
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  2.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-hydroxy-2-((triisopropylsilyl)ethynyl)benzaldehyde 在 potassium phosphate 、 [2'-(azanidyl-κN)biphenyl-2-yl-κC₂](chloro){dicyclohexyl[2',4',6'-tri(propan-2-yl)biphenyl-2-yl]-λ⁵-phosphanyl}palladium 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 11.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  基于 2-乙炔基苯甲醛、以赖氨酸为靶点的蛋白激酶和非激酶不可逆共价抑制剂

  摘要：

  近年来，以赖氨酸为靶点的不可逆共价抑制剂引起了越来越多的兴趣，特别是在激酶研究领域。尽管取得了令人鼓舞的进展，但很少有化学方法可用于开发专门针对赖氨酸的、选择性的和细胞活性的抑制剂。我们在此报告了一种基于 2-乙炔基苯甲醛 (EBA) 的赖氨酸靶向策略，通过选择性靶向酶中保守的催化赖氨酸来生成 ABL 激酶的有效且选择性的小分子抑制剂。我们证明所得化合物具有细胞活性，能够与 K562 细胞中的内源 ABL 激酶共价结合，且停留时间长且脱靶很少。我们通过开发基于 EBA 的针对 EGFR（一种激酶）和 Mcl-1（一种非激酶）的不可逆抑制剂，进一步验证了该策略的普遍性，这些抑制剂与每个靶点内的催化和非催化赖氨酸发生共价反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11595
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-3-formylphenyl acetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 potassium carbonate 、 三甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 5-hydroxy-2-((triisopropylsilyl)ethynyl)benzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  基于 2-乙炔基苯甲醛、以赖氨酸为靶点的蛋白激酶和非激酶不可逆共价抑制剂

  摘要：

  近年来，以赖氨酸为靶点的不可逆共价抑制剂引起了越来越多的兴趣，特别是在激酶研究领域。尽管取得了令人鼓舞的进展，但很少有化学方法可用于开发专门针对赖氨酸的、选择性的和细胞活性的抑制剂。我们在此报告了一种基于 2-乙炔基苯甲醛 (EBA) 的赖氨酸靶向策略，通过选择性靶向酶中保守的催化赖氨酸来生成 ABL 激酶的有效且选择性的小分子抑制剂。我们证明所得化合物具有细胞活性，能够与 K562 细胞中的内源 ABL 激酶共价结合，且停留时间长且脱靶很少。我们通过开发基于 EBA 的针对 EGFR（一种激酶）和 Mcl-1（一种非激酶）的不可逆抑制剂，进一步验证了该策略的普遍性，这些抑制剂与每个靶点内的催化和非催化赖氨酸发生共价反应。

  DOI：

  10.1021/jacs.2c11595

文献信息

• Exploring the Strength of the H-Bond in Synthetic Models for Heme Proteins: The Importance of the N−H Acidity of the Distal Base
  作者：Mariza N. Alberti、Yevhen Polyhach、Manolis D. Tzirakis、Laura Tödtli、Gunnar Jeschke、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.201601505

  日期：2016.7.11

  validated the corresponding CoII complexes as synthetic model systems for dioxygen‐binding heme proteins and demonstrated the structural requirements for proper distal H‐bonding to CoII‐bound dioxygen. Here, we systematically vary the H‐bond donor ability of the distal heterocycles, as predicted based on pKa values. The H‐bond in the dioxygen adducts of the CoII porphyrins was directly measured by Q‐band

  双氧结合蛋白中的远端氢键（H键）对于区分O 2相对于CO或NO至关重要。我们报告了一系列Zn II卟啉的制备和表征，其中三个内消旋-苯基环中的一个带有一个烷基连接的近端咪唑配体和一个通过刚性乙炔间隔基连接的杂环远端H键供体。以前，我们已经验证了相应的Co II配合物作为双氧结合血红素蛋白的合成模型系统，并证明了正确的远端H键与Co II结合双氧结合的结构要求。在这里，我们根据p预测系统地改变了远端杂环的H键供体能力K a值。Co II卟啉双氧加合物中的H键通过Q波段Davies-ENDOR光谱法直接测量。结果表明，随着氢键供体酸度的增加，双氧自由基与远侧H原子之间的超精细偶联的强度增加。
• Probing Hydrogen Bonding to Bound Dioxygen in Synthetic Models for Heme Proteins: The Importance of Precise Geometry
  作者：Henry Dube、Besnik Kasumaj、Carlos Calle、Beatrice Felber、Makoto Saito、Gunnar Jeschke、François Diederich

  DOI：10.1002/chem.200802077

  日期：2009.1

  Distal hydrogen bonding in natural dioxygen binding proteins is crucial for the discrimination between different potential ligands such as O2 or CO. In the present study, we probe the chemical requirements for proper distal hydrogen bonding in a series of synthetic model compounds for dioxygen‐binding heme proteins. The model compounds 1‐Co to 7‐Co bear different distal residues. The hydrogen bonding

  天然双氧结合蛋白中的远端氢键对于区分不同的潜在配体（例如O 2或CO ）至关重要。在本研究中，我们探讨了一系列用于双氧结合的合成模型化合物中适当的远端氢键的化学要求。血红素蛋白。模型化合物1–Co至7–Co带有不同的远端残基。通过脉冲EPR光谱法直接测量其相应的双氧加合物中的氢键。发现进行这种相互作用的几何要求是狭窄且非常具体的。只有两个模型复合体：1-Co和7-Co形成与结合的双氧的氢键，其特征在于键的几何形状和性质。1-Co- O 2中这种相互作用的几何形状和偶极性质与天然钴肌红蛋白（Co-Mb）中的相互作用更相似，因此1-Co是整个系列中最佳的模型化合物。
• [EN] 3-(6-PYRIDIN-3-YL)-2-[4-(4-METHYL-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PIPERIDIN-1-YL]BENZONITRILE DERIVATIVES AND SIMILAR COMPOUNDS AS QPCTL AND QPCT INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 3-(6-PYRIDIN-3-YL)-2-[4-(4-MÉTHYL-4H-1,2,4-TRIAZOL-3-YL)PIPÉRIDIN-1-YL]BENZONITRILE ET COMPOSÉS SIMILAIRES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE QPCTL ET QPCT POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：[en]858 THERAPEUTICS, INC.

  公开号：WO2024020517A1

  公开（公告）日：2024-01-25

  Provided herein are compounds of formula (II) and formula (I) that are inhibitors of QPCTL and QPCT: (II) & (I) Also provided are pharmaceutical compositions comprising the compounds, as well as the compounds for use in methods for the treatment of cancer, neurodegenerative, inflammatory or autoimmune diseases. A exemplary compound is e.g. 3-(6-fluoropyridin-3-yl)-2-[4-(4- methyl-4H-1,2,4-triazol-3-yl)piperidin-1-yl]benzonitrile (example 1): (1) Pharmacological data is provided.