3-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烯酮 | 1443291-03-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烯酮
• 英文名称: 3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 3-(Dimethylamino)-1-(1-methylindol-3-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 1443291-03-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量: 228.294
• InChiKey: ZSNYWDOXZZLBJS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  376.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烯酮 在 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 3-乙炔基-1-甲基-1H-吲哚
  参考文献：
  名称：

  用于区域特异性构建吲哚附加吡唑和吡咯的含吲哚结构单元的制备

  摘要：

  描述了吲哚附加的vinamidinium盐、吲哚附加的乙烯基酰胺和吲哚附加的氯烯醛的制备。详细介绍了这些含有吲哚的结构单元到官能化吡唑和吡咯的后续区域特异性转化。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.05.045
• 作为产物：
  描述：

  1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-1-乙酮 以85的产率得到3-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烯酮
  参考文献：
  名称：

  AZD9291中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种可用于制备AZD9291(I)的中间体N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)及其制备方法。其制备步骤包括：以2-氟-4-甲氧基苯胺为起始原料，经酰胺化、取代、硝化、还原和胍基化反应制得N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)。本发明还揭示了一种通过式II化合物与(2E)-3-二甲基氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯-1-酮(III)经环合反应制备AZD9291(I)的方法。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104910049A
• 作为试剂：
  描述：

  3-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烯酮 、 N-[2-[2-dimethylaminoethylmethylamino]-4-methoxy-5-carboxamidinephenyl]prop-2-enamide 在 3-二甲氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)丙烯酮 作用下， 以91.0的产率得到AZD9291(甲磺酸盐)
  参考文献：
  名称：

  AZD9291中间体及其制备方法

  摘要：

  本发明揭示了一种可用于制备AZD9291(I)的中间体N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)及其制备方法。其制备步骤包括：以2-氟-4-甲氧基苯胺为起始原料，经酰胺化、取代、硝化、还原和胍基化反应制得N-[2-[[2-(二甲基氨基)乙基]甲基氨基]-4-甲氧基-5-甲脒]苯基-2-丙烯酰胺(II)。本发明还揭示了一种通过式II化合物与(2E)-3-二甲基氨基-1-(1-甲基-1H-吲哚-3-基)-2-丙烯-1-酮(III)经环合反应制备AZD9291(I)的方法。该制备方法原料易得，工艺简洁，经济环保，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104910049A

文献信息

• 一种AZD9291的制备方法
  申请人：上海工程技术大学

  公开号：CN106366072B

  公开（公告）日：2018-12-07

  本发明涉及有机合成和原料药制备技术领域，具体涉及抗肿瘤药AZD9291的制备方法。1‑(2‑甲氧基‑4‑氟‑5‑硝基苯基)胍和N,N,N’‑三甲基乙二胺制备1‑(4‑((2‑(二甲氨基)乙基)(甲基)氨基)‑2‑甲氧基‑5‑硝基苯基)胍，然后与1‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)‑3‑(二甲氨基)‑2‑丙烯酮反应得N1‑(2‑(二甲氨基)乙基)‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑(4‑(1‑甲基吲哚‑3‑基)嘧啶‑2‑基)‑2‑硝基苯基‑1,4‑二胺，经氢化将硝基还原为氨基后，与丙烯酰氯反应得AZD9291。
• New and Convergent Synthesis of Osimertinib
  作者：Guoqing Zhu、Xingyan Wang、Feng Wang、Yongjun Mao、Han Wang

  DOI：10.1002/jhet.2898

  日期：2017.9

  New and convergent synthetic route of osimertinib is described on a dozen of grams scale. A key cyclization of 1‐(4‐((2‐(dimethylamino)ethyl)(methyl)amino)‐2‐methoxy‐5‐nitrophenyl)guanidine and 3‐(dimethylamino)‐1‐(1‐methyl‐1H‐indol‐3‐yl)prop‐2‐en‐1‐one is adopted to give the 4‐(1H‐indol‐3‐yl)‐N‐phenylpyrimidin‐2‐amine structure. Osimertinib is prepared in 40.4% yield over six steps and 99.1% purity

  以十克为单位描述了奥西替尼的新的和趋同的合成途径。将1-环化键（4 - （（2-（二甲基氨基）乙基）（甲基）氨基）-2-甲氧基-5-硝基苯基）胍和3-（二甲基氨基）-1-（1-甲基-1- ħ -采用吲哚-3-基）丙-2-烯-1-酮得到4-（1H-吲哚-3-基）-N-苯基嘧啶-2-胺结构。通过六个步骤以40.4％的产率和99.1％的纯度（HPLC）制备奥西替尼。还给出了该途径涉及的中间体的纯化方法。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SHANGHAI GENOMICS INC

  公开号：WO2010051781A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Described herein are compounds that are inhibitors of one or more protein kinases. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein. Also described herein are methods of using such protein kinase inhibitors, alone and in combination with other compounds, for conditions or diseases mediated or dependent upon protein kinases.

  本文描述了一些抑制一个或多个蛋白激酶的化合物。还描述了包括本文所述化合物的药物组合物和药物。本文还描述了使用这些蛋白激酶抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于受蛋白激酶介导或依赖的疾病或病症。
• KINASE INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：LUO Ying

  公开号：US20110263541A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds that are inhibitors of one or more protein kinases. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein. Also described herein are methods of using such protein kinase inhibitors, alone and in combination with other compounds, for conditions or diseases mediated or dependent upon protein kinases.

  本文描述了一些抑制一个或多个蛋白激酶的化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物。本文还描述了使用这种蛋白激酶抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于受蛋白激酶介导或依赖的疾病或病症。
• Metal-Free Route for the Synthesis of 4-Acyl-1,2,3-Triazoles from Readily Available Building Blocks
  作者：Joice Thomas、Vince Goyvaerts、Sandra Liekens、Wim Dehaen

  DOI：10.1002/chem.201601928

  日期：2016.7.11

  describe a practical and efficient one‐pot multicomponent reaction for the synthesis of α‐ketotriazoles from readily available building blocks such as methyl ketones, N,N‐dimethylformamide dimethyl acetal, and organic azides with 100 % regioselectivity. This reaction is enabled by the in situ formation of an enaminone intermediate followed by its 1,3‐dipolar cycloaddition reaction with an organic azide

  官能化的1,2,3-三唑杂环已为人们所知，由来已久，并且在从药物化学到材料科学的各种研究领域中都具有非凡的潜力。但是，对治疗重要的1取代的4酰基1H-1，2，3-三唑的研究范围很少，这可能是由于缺乏具有良好范围和实用性的合成方法所致。在这里，我们描述了一种实用且有效的单锅多组分反应，用于从易于获得的结构单元（如甲基酮，N，N）合成α-酮三唑‐二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，以及具有100％区域选择性的有机叠氮化物。此反应可通过原位形成烯胺酮中间体，然后与有机叠氮化物进行1,3-偶极环加成反应来实现。我们有效地利用了开发的策略来衍生化各种杂环和天然产物，该协议很难或不可能通过其他方式实现。