di-tert-butyl (2S,3aS,7aS,2′S,3a′S,7a′S)-2,2′-[tricyclo[8.2.2.2^4,7]hexadeca-1(12),4,6,10,13,15-hexaene-5,11-diylbis(1H-benzimidazole-6,2-diyl)]bisoctahydro-1H-indole-1-carboxylate | 1415120-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物
• 英文名称: di-tert-butyl (2S,3aS,7aS,2′S,3a′S,7a′S)-2,2′-[tricyclo[8.2.2.2^4,7]hexadeca-1(12),4,6,10,13,15-hexaene-5,11-diylbis(1H-benzimidazole-6,2-diyl)]bisoctahydro-1H-indole-1-carboxylate
• 英文别名: (2S,2'S,3aS,3a'S,7aS,7a'S)-di-tert-butyl 2,2'-(5,5'-(tricyclo[8.2.2.2(4,7)]hexadeca-4,6,10,12,13,15-hexaene-5,11-diyl)bis(1H-benzo[d]imidazole-5,2-diyl))bis(octahydro-1H-indole-1-carboxylate)；tert-butyl (2S,3aS,7aS)-2-[6-[11-[2-[(2S,3aS,7aS)-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindol-2-yl]-3H-benzimidazol-5-yl]-5-tricyclo[8.2.2.24,7]hexadeca-1(12),4,6,10,13,15-hexaenyl]-1H-benzimidazol-2-yl]-2,3,3a,4,5,6,7,7a-octahydroindole-1-carboxylate
• CAS: 1415120-54-5
• 化学式: C₅₆H₆₆N₆O₄
• 分子量: 887.178
• InChiKey: HJCLWXIYOOHOEP-PBUQQEINSA-N

物化性质

• 密度：
  1.213±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  12
• 重原子数：
  66
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  14.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  di-tert-butyl (2S,3aS,7aS,2′S,3a′S,7a′S)-2,2′-[tricyclo[8.2.2.2^4,7]hexadeca-1(12),4,6,10,13,15-hexaene-5,11-diylbis(1H-benzimidazole-6,2-diyl)]bisoctahydro-1H-indole-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6,6’-tricyclo[8.2.2.2⁴_’⁷]hexadeca-1(12),4,6,10,13,15-hexaene-5,11-diylbis[2-[(2S,3aS,7aS)-octahydro-1H-indol-2-yl]-1H-benzimidazole] tetrahydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] ODALASVIR POLYMORPHS AND METHODS OF MANUFACTURE THEREOF
  [FR] POLYMORHPHES D'ODALASVIR ET LEURS PROCÉDÉS DE FABRICATION

  摘要：

  该发明提供了具有优越性能的Odalasvir多形体、水合物和溶剂化物，包括纯度，适用于制备治疗配方。

  公开号：

  WO2018064585A1
• 作为产物：
  描述：

  (2,3aS,7aS)-tert-butyl-2-((2-amino-4-bromophenyl)carbamoyl)octahydro-1H-indole-1-carboxylate 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 Pd(XPhos)(allyl)Cl 、 四丁基溴化铵 、 potassium acetate 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 醋酸异丙酯 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 di-tert-butyl (2S,3aS,7aS,2′S,3a′S,7a′S)-2,2′-[tricyclo[8.2.2.2^4,7]hexadeca-1(12),4,6,10,13,15-hexaene-5,11-diylbis(1H-benzimidazole-6,2-diyl)]bisoctahydro-1H-indole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  开发奥达拉韦的商业工艺

  摘要：

  Odalasvir 是丙型肝炎病毒 NS5A 蛋白的选择性抑制剂，是联合治疗的关键靶点。本文介绍了合成这种活性药物成分的化学工艺开发以及在药物化学路线上取得的改进。所有反应条件和结晶的优化导致更高的生产量和高度改进的工艺质量强度。该过程非常稳健，并且已扩大到 100 公斤的批次而没有问题。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.1c00237

文献信息

• 一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应 用
  申请人：深圳市塔吉瑞生物医药有限公司

  公开号：CN106083829B

  公开（公告）日：2019-01-22

  本发明提供了一种丙型肝炎病毒抑制剂、药物组合物及其应用，所述丙型肝炎病毒抑制剂如为式（I）所示的化合物，或其晶型、药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物。本发明的化合物具有更好的丙肝病毒蛋白NS5A抑制活性，具有更好药效学/药代动力学性能，化合物的适用性好、安全性高，可用于制备治疗丙型肝炎病毒感染的药物，具有良好的市场开发前景。
• SUBSITUTED ALIPHANES, CYCLOPHANES, HETERAPHANES, HETEROPHANES, HETERO-HETERAPHANES AND METALLOCENES USEFUL FOR TREATING HCV INFECTIONS
  申请人：Wiles Jason Allan

  公开号：US20120302538A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present disclosure provides substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes, of Formula I D-M-D  (Formula I) useful as antiviral agents. In certain embodiments disclosed herein M is a group —P-A-P— where A is Certain substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of viral replication, particularly Hepatitis C virus replication. Pharmaceutical compositions/ and combinations containing one or more substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided by this disclosure. Methods for treating viral infections, including Hepatitis C viral infections are provided by the disclosure.

  本公开提供了替代脂环烷、环烷、杂环烷、杂脂环烷、杂杂环烷和金属茂的化合物，其化学式为ID-M-D（化学式I），用作抗病毒剂。在本公开的某些实施例中，M是一个基团—P-A-P—，其中A是。本公开披露的某些替代脂环烷、环烷、杂环烷、杂脂环烷、杂杂环烷和金属茂是病毒复制的有效和/或选择性抑制剂，特别是对乙型肝炎病毒复制。本公开还提供了含有一种或多种替代脂环烷、环烷、杂环烷、杂脂环烷、杂杂环烷和金属茂以及药用载体的药物组合物/和配方。本公开提供了治疗病毒感染，包括乙型肝炎病毒感染的方法。
• COMBINATION THERAPY REGIMEN FOR TREATMENT OF HCV
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170087174A1

  公开（公告）日：2017-03-30

  A composition, including a fixed dose composition, comprising Compound (I), Compound (II), and Compound (III) for the treatment of hepatitis C, and methods of manufacture thereof.

  一种包括固定剂量组成，包括化合物(I)，化合物(II)和化合物(III)的组合物，用于治疗丙型肝炎，以及其制造方法。
• SUBSTITUTED ALIPHANES, CYCLOPHANES, HETERAPHANES, HETEROPHANES, HETERO-HETERAPHANES AND METALLOCENES USEFUL FOR TREATING HCV INFECTIONS
  申请人：Achillion Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20170007579A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The present disclosure provides substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes, of Formula I D-M-D  (Formula I) useful as antiviral agents. In certain embodiments disclosed herein M is a group —P-A-P— where A is Certain substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes disclosed herein are potent and/or selective inhibitors of viral replication, particularly Hepatitis C virus replication. Pharmaceutical compositions/and combinations containing one or more substituted aliphanes, cyclophanes, heteraphanes, heterophanes, hetero-heteraphanes and metallocenes and a pharmaceutically acceptable carrier are also provided by this disclosure. Methods for treating viral infections, including Hepatitis C viral infections are provided by the disclosure.

  本公开提供了一些化合物，包括取代的脂环烷、环烷、杂环烷、杂脂环烷和金属茂，其化学式为ID-M-D（化学式I），可用作抗病毒剂。在本公开的某些实施例中，M是一个组，即—P-A-P—，其中A是某些取代的脂环烷、环烷、杂环烷、杂脂环烷和金属茂的强效和/或选择性病毒复制抑制剂，特别是对丙型肝炎病毒复制的抑制作用。本公开还提供了含有一种或多种取代的脂环烷、环烷、杂环烷、杂脂环烷和金属茂以及药学上可接受的载体的制药组合物/和组合物。本公开还提供了治疗病毒感染，包括丙型肝炎病毒感染的方法。
• COMBINATION DRUG TREATMENT FOR HEPATITIS C INFECTION
  申请人：JANSSEN PHARMACEUTICALS, INC.

  公开号：US20170319572A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  A composition, including a fixed dose composition, comprising Compound (I), Compound (II), and Compound (III) for the treatment of hepatitis C, and methods of manufacture thereof.