2-(3-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propionic acid methyl ester | 82361-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: 2-(3-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propionic acid methyl ester
• 英文别名: (S)-methyl 2-(3-(t-butoxycarbonylamino)propanamido)-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoate；N-Boc-β-Ala-L-His-OMe；Boc-carnosine-OMe；Boc-β-Ala-L-His-OMe；methyl (3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoyl)-L-histidinate；methyl (2S)-3-(1H-imidazol-5-yl)-2-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoylamino]propanoate
• CAS: 82361-55-5
• 化学式: C₁₅H₂₄N₄O₅
• 分子量: 340.379
• InChiKey: WNTOHSULFJNHEN-NSHDSACASA-N

物化性质

• 熔点：
  76-78 °C
• 沸点：
  616.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.211±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propionic acid methyl ester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 12.0h， 以85%的产率得到tert-butoxycarbonyl-(N-β-alanyl-L-histidine)
  参考文献：
  名称：

  烯烃和（杂）芳烃光化学单步合成 β-氨基酸衍生物

  摘要：

  β-氨基酸经常被发现是许多生物活性分子、药物和天然产物中的重要成分。特别是，由于它们提高了代谢稳定性，它们被广泛用于构建生物活性肽和肽模拟物。尽管建立了许多用于制备 β-氨基酸衍生物的方法，但这些方法中的大多数都需要金属介导的预功能化底物的多步操作。在这里，我们公开了一种无金属、能量转移的高区域选择性分子间氨基羧化反应，用于将胺和酯官能团单步安装到烯烃或（杂）芳烃中。开发了一种双功能肟草酸酯以同时产生以 C 为中心的酯和以 N 为中心的亚氨基自由基。

  DOI：

  10.1038/s41557-022-01008-w
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁基氧羰基-L-组氨酸甲酯 在 氯化亚砜 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-(3-tert-butoxycarbonylaminopropionylamino)-3-(1H-imidazol-4-yl)propionic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Anserine 的简明合成：不对称氢化反应中的有效溶剂调节

  摘要：

  通过 Et-DuPhos-Rh 催化脱氢组氨酸衍生物在 2,2,2-三氟乙醇中的不对称加氢，实现了鹅丝氨酸及相关化合物的简洁合成，这对提高产率和选择性起到了关键作用。

  DOI：

  10.1055/s-0035-1562796

文献信息

• Mechanochemical Synthesis of Dipeptides Using Mg-Al Hydrotalcite as Activating Agent under Solvent-Free Reaction Conditions
  作者：José M. Landeros、Eusebio Juaristi

  DOI：10.1002/ejoc.201601276

  日期：2017.1.18

  peptidic bonds, herein we report the efficient, solvent-free mechanochemical synthesis of dipeptides from N-protected amino acids and amino acid methyl ester hydrochlorides in the presence of 1-hydroxybenzotriazole (HOBt) and N-ethyl-N′-[3-(dimethylamino)propyl]carbodiimide hydrochloride (EDC) as coupling reagents, and using Mg-Al hydrotalcite-like minerals as green activating agent. From commercial

  鉴于对形成酰胺和肽键的绿色和可持续合成方法的高需求，本文报告了在 1- 存在下从 N-保护氨基酸和氨基酸甲酯盐酸盐高效、无溶剂机械化学合成二肽的方法。以羟基苯并三唑（HOBt）和N-乙基-N'-[3-（二甲氨基）丙基]碳二亚胺盐酸盐（EDC）为偶联剂，以Mg-Al类水滑石矿物为绿色活化剂。从商业镁铝水滑石 (HT-S) 中，我们获得了其煅烧 (HT-C) 和重构 (HT-R) 改性，它们被评估为在酰胺化反应中激活异质碱，替代常用的有毒和/或腐蚀性碱（例如，NEt3、iPr2NEt 和 NaOH）。作为该策略的实际应用，各种 α,α-, α,β- 和 β，β-二肽以良好到极好的产率制备。在优化的反应条件下（以 25 Hz 振动研磨 75 分钟），HT-S 和 HT-R 与 HT-C（产率 57%）相比显示出更高的活性（所需肽的产率为 89%）。本协议提供了几个优点, 包括使用现成的试剂和廉价
• Synthesis and Characterization of a Series of Orthogonally Protected l-Carnosine Derivatives
  作者：Mohammad H. El-Dakdouki、Nadine Daouk、Hiba Abdallah

  DOI：10.1007/s10989-018-9680-2

  日期：2019.3

  histidine. To examine the significance of the imidazole group in preventing the aggregation of the β-amyloid plaques, histidine was replaced by phenylalanine and a series of β-Ala-Phe analogues was generated. To study the influence of the length of the carbon chain in β-Ala on the β-amyloid aggregation, a series of Gly-His analogues was synthesized. A series of Gly-Phe was also constructed and will be

  l-肌氨酸（β-丙氨酰-l-组氨酸）是一种内源性二肽，因其广泛的有益生物活性而得到认可。然而，由于存在肌肽酶酶，该酶在人血浆中的不稳定性（在人血清中的半衰期＜5分钟）阻碍了其治疗用途，该酶催化其水解成各自的氨基酸。虽然已经合成了大量肌肽衍生物以优化其总体药代动力学特性，但很少有报道提供有关二肽如何与其生物学靶标相互作用的分子证据。因此，关于肌肽中的药效团区域及其对分子的多种生物活性的重要性，尚待回答许多问题。在这个研究中，我们着手建立一个肌肽类似物的小型文库，该文库可用于评估二肽各种官能团对其重要生物学特性的影响。所选官能团的正交保护/去保护导致氨基暴露在N末端，羧基暴露在C末端和组氨酸的咪唑环。为了检查咪唑基在预防β-淀粉样蛋白斑块聚集中的重要性，用苯丙氨酸代替了组氨酸，并生成了一系列β-Ala-Phe类似物。为了研究β-丙氨酸中碳链长度对β-淀粉样蛋白聚集的影响，合成了一系列Gly-H
• Mono- and di-halogenated histamine, histidine and carnosine derivatives are potent carbonic anhydrase I, II, VII, XII and XIV activators
  作者：Mohamed-Chiheb Saada、Daniela Vullo、Jean-Louis Montero、Andrea Scozzafava、Claudiu T. Supuran、Jean-Yves Winum

  DOI：10.1016/j.bmc.2014.07.005

  日期：2014.9

  Mono- and di-halogenated histamines, l-histidine methyl ester derivatives and carnosine derivatives incorporating chlorine, bromine and iodine were prepared and investigated as activators of five carbonic anhydrase (CA, EC 4.2.1.1) isoforms, the cytosolic hCA I, II and VII, and the transmembrane hCA XII and XIV. All of them were activated in a diverse manner by the investigated compounds, with a distinct

  制备了单和二卤代组胺，1-组氨酸甲酯衍生物和结合了氯，溴和碘的肌肽衍生物，并研究了它们作为五种碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工型的活化剂，它们分别是胞质hCA I，II和II。 VII，以及跨膜hCA XII和XIV。所有这些化合物均由所研究的化合物以多种方式活化，具有独特的活化特性。
• An Expedient, Scalable Synthesis of the Natural Product <scp>l</scp>-Anserine
  作者：Paul Watts、Charlotte Wiles

  DOI：10.1055/s-2007-983826

  日期：2007.9

  To date, the synthesis of l-anserine has relied on the use of naturally occurring 1-methyl-l-histidine as a precursor, however its high cost prevents its use in the large-scale synthesis of l-anse­rine. With this in mind, we report herein a concise and efficient synthetic strategy, employing the 160-fold less expensive, l-histidine methyl ester dihydrochloride as a starting material, to afford the title compound in an overall yield of 88%, over four reaction steps.

  迄今为止，合成 l-anserine 一直依赖于天然存在的 1-甲基-l-组氨酸作为前体，但其高昂的成本阻碍了 l-anserine 的大规模合成。有鉴于此，我们在此报告一种简洁高效的合成策略，采用价格低 160 倍的 1-甲基-组氨酸甲酯二盐酸盐作为起始原料，经过四个反应步骤就能得到标题化合物，总收率为 88%。
• Ｌ−カルノシン誘導体またはその塩、及びＬ−カルノシンまたはその塩の製造方法
  申请人：株式会社トクヤマ

  公开号：JP2018090551A

  公开（公告）日：2018-06-14

  【課題】安全かつ簡便な方法でＬ−カルノシンを製造する方法の提供。【解決手段】炭素数１〜６のアルキル基を有するＮ−カルバメート保護−カルボキシ無水物と、Ｌ−ヒスジン又はそのエステルの塩とを、塩基の存在下で反応させた後、反応系内を酸性雰囲気として脱炭酸反応及び脱カルバメート反応を行うことにより生成する式（４）で表されるＬ−カルノシン又はその塩を製造する方法。（Ｘ３及びＸ４は夫々独立に酸；０≦ｏ≦１；０≦ｐ≦１；０≦ｏ＋ｐ≦１；０＜ｏ＋ｐ≦１の場合Ｌ−カルノシン塩）【選択図】なし

  【问题】提供一种安全且简便的制造L-肉碱的方法。 【解决方案】在碱的存在下，将具有1〜6个碳基的烷基N-卡巴酯保护-羧酸无水物和L-组氨酸或其酯盐反应，然后在反应体系中进行脱碳酸反应和脱卡巴酯反应，以生成由式（4）表示的L-肉碱或其盐的制造方法。（X3和X4分别是独立的酸；0≦o≦1；0≦p≦1；0≦o+p≦1；当0＜o+p≦1时，L-肉碱盐）。 【选择图】无