tert-butyl 2-[[(1R)-2-((2S)-{[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]carbonyl}pyrrolidinyl)-1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl](tert-butyoxycarbonyl)amino]acetate | 372982-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl 2-[[(1R)-2-((2S)-{[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]carbonyl}pyrrolidinyl)-1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl](tert-butyoxycarbonyl)amino]acetate
• 英文别名: tert-butyl 2-[[(1R)-2-((2S)-2-{[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]carbonyl}pyrrolidinyl)-1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl](tert-butoxycarbonyl)amino]acetate；tert-butyl 2-[[(2R)-1-[(2S)-2-[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-3-cyclohexyl-1-oxopropan-2-yl]-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]acetate
• CAS: 372982-92-8
• 化学式: C₃₂H₅₁N₅O₆S
• 分子量: 633.853
• InChiKey: YRVBUAGIFZDMGU-RPFBHVFUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.7
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 2-[[(1R)-2-((2S)-{[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]carbonyl}pyrrolidinyl)-1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl](tert-butyoxycarbonyl)amino]acetate 在 盐酸 、 溶剂黄146 作用下， 反应 1.0h， 以92%的产率得到2-{[(1R)-2-((2S)-{[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]carbonyl}pyrrolidinyl)-1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl]amino}acetic acid dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  新型非共价凝血酶抑制剂掺入P（1）4,5,6,7-四氢苯并噻唑精氨酸侧链模拟物。

  摘要：

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.006
• 作为产物：
  描述：

  4-乙酰氨基环己酮 在 N-甲基吗啉 、 氢溴酸 、 溴 、 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 tert-butyl 2-[[(1R)-2-((2S)-{[(2-amino-4,5,6,7-tetrahydro-1,3-benzothiazol-6-yl)amino]carbonyl}pyrrolidinyl)-1-(cyclohexylmethyl)-2-oxoethyl](tert-butyoxycarbonyl)amino]acetate
  参考文献：
  名称：

  新型非共价凝血酶抑制剂掺入P（1）4,5,6,7-四氢苯并噻唑精氨酸侧链模拟物。

  摘要：

  描述了一系列新型的基于非共价D-Phe-Pro-Arg主题的凝血酶抑制剂的设计，合成和生物学活性，该抑制剂结合了4,5,6,7-四氢苯并噻唑-2-胺作为新型的精氨酸替代物。一系列凝血酶抑制剂中最有效的化合物9的体外K（i）为128 nM，对胰蛋白酶的选择性为342倍。基于与人α-凝血酶共结晶的化合物9的X射线晶体结构，讨论了这类新型凝血酶抑制剂在酶活性位点的结合方式。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2003.12.006

文献信息

• Thrombin inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030191139A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The invention relates to compounds of formula I D—CO—B—A-Het and pharmaceutically acceptable salts thereof where substituents in description have the specified meanings. The compounds are used as thrombin inhibitors.

  该发明涉及公式I的化合物D—CO—B—A-Het及其药用可接受的盐，其中描述中的取代基具有指定的含义。这些化合物被用作凝血酶抑制剂。
• THROMBIN INHIBITORS
  申请人：Lek Pharmaceutical and Chemical Co. D.D.

  公开号：EP1287018B1

  公开（公告）日：2005-01-19
• US7112590B2
  申请人：——

  公开号：US7112590B2

  公开（公告）日：2006-09-26