(2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-[2-chloro-6-(4-chloro-2-fluoroanilino)-9H-purin-9-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate | 253127-10-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-[2-chloro-6-(4-chloro-2-fluoroanilino)-9H-purin-9-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate
• 英文别名: [(2R,3R,4R,5R)-3,4-diacetyloxy-5-[2-chloro-6-(4-chloro-2-fluoroanilino)purin-9-yl]oxolan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 253127-10-5
• 化学式: C₂₂H₂₀Cl₂FN₅O₇
• 分子量: 556.335
• InChiKey: HYBSFKWYRVJQLG-QTQZEZTPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-[2-chloro-6-(4-chloro-2-fluoroanilino)-9H-purin-9-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate 在 camphor-10-sulfonic acid 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 {(3aR,4R,6R,6aR)-6-[2-chloro-6-(4-chloro-2-fluoroanilino)-9H-purin-9-yl ]-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl}methanol
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydro-3-furanyl acetate 、 4-氯-2-氟苯胺 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 (2R,3R,4R,5R)-4-(acetyloxy)-2-[(acetyloxy)methyl]-5-[2-chloro-6-(4-chloro-2-fluoroanilino)-9H-purin-9-yl]tetrahydrofuran-3-yl acetate
  参考文献：
  名称：

  选择性A 1腺苷受体激动剂的基于结构的设计，合成和体内抗伤害作用

  摘要：

  我们以前的工作发现，在腺苷衍生物中结合适当的5'-和N 6-取代可导致高度选择性的人A 1腺苷受体（hA 1 AR）激动剂或高效的双重hA 1 AR激动剂和hA 3 AR拮抗剂。为了探索新颖的双腺苷受体配体，合成了一系列N 6-取代的5'-吡唑基-腺苷和2-氯-腺苷衍生物，并在所有AR中体外测定。所述Ñ 6 - （±） -内型-norbornyl衍生物12是最有效的和选择性A处1AR在福尔马林试验中可作为镇痛药有效，但5'-吡唑基系列化合物均未在hA 1和hA 3 AR处表现出双重行为。分子建模研究合理化了一系列新的A 1 AR激动剂的结构-活性关系和选择性。有趣的是，假设了N 6-四氢呋喃基衍生物14的意外的反向结合模式，以解释其对A 1 AR的低亲和力。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b01399

文献信息

• Adenosine derivatives
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06492348B1

  公开（公告）日：2002-12-10

  A compound of formula (I) which is an agonist at the adenosine Al receptor, wherein Y, Z, and W represent heteroatoms, and salts and solvates thereof, in particular, physiologically acceptable solvates and salts thereof for use in therapy.

  式（I）的化合物，该化合物是腺苷A1受体的激动剂，其中Y、Z和W代表杂原子，以及其盐和溶剂合物，特别是用于治疗的生理上可接受的溶剂合物和盐。
• Adenosine derivatives and methods of administration
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US06677316B2

  公开（公告）日：2004-01-13

  A method of treating a patient suffering from or susceptible to ischemic heart disease, peripheral vascular disease or stroke or which subject is suffering pain, a CNS disorder or sleep apnea which comprises administering a therapeutically effective amount of an adenosine derivative which is an agonist at the adenosine A1 receptor and which exhibits little or no agonist activity of the A3 receptor. The adenosine derivative has a general formula (I) as follows:

  一种治疗患有或易患缺血性心脏病、周围血管疾病、中风或疼痛、中枢神经系统疾病或睡眠呼吸暂停的患者的方法，包括给予治疗有效量的腺苷衍生物，该腺苷衍生物是腺苷A1受体的激动剂，并且在腺苷A3受体上表现出很少或没有激动剂活性。该腺苷衍生物的通用式（I）如下：
• ADENOSINE DERIVATIVES
  申请人：GLAXO GROUP LIMITED

  公开号：EP1090019A1

  公开（公告）日：2001-04-11
• US6492348B1
  申请人：——

  公开号：US6492348B1

  公开（公告）日：2002-12-10
• US6677316B2
  申请人：——

  公开号：US6677316B2

  公开（公告）日：2004-01-13