c(Bua-Cpa-Thi-Val-Asn-Cys)-Pro-D-Arg-NEt₂ | 1647119-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: c(Bua-Cpa-Thi-Val-Asn-Cys)-Pro-D-Arg-NEt₂
• 英文别名: Velmupressin；(2S)-1-[(3R,6S,9S,12S,15S)-6-(2-amino-2-oxoethyl)-15-[(4-chlorophenyl)methyl]-5,8,11,14,17-pentaoxo-9-propan-2-yl-12-(thiophen-2-ylmethyl)-1-thia-4,7,10,13,16-pentazacycloicosane-3-carbonyl]-N-[4-(diaminomethylideneamino)butyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• CAS: 1647119-61-6
• 化学式: C₄₂H₆₀ClN₁₁O₈S₂
• 分子量: 946.592
• InChiKey: VXHQBKSIDHVNIG-ZABOXFJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  64
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  356
• 氢给体数：
  9
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  硫酸胍基丁胺 在 N-甲基吗啉 、 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三异丙基硅烷 、 水 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.58h， 生成 c(Bua-Cpa-Thi-Val-Asn-Cys)-Pro-D-Arg-NEt₂
  参考文献：
  名称：

  发现强效，选择性和短效肽V2受体激动剂。

  摘要：

  加压素类似物去氨加压素（desamino-d-arginine8加压素，dDAVP，1）是一种有效的加压素2（V2）受体激动剂（V2R），已在许多国家/地区被批准用于治疗尿崩症，原发性夜间遗尿症，夜尿症和凝血障碍。由于1主要通过肾脏排泄，因此，与年龄相关的肾脏功能下降会导致消除速度减慢，抗利尿时间延长和低钠血症。为寻找新颖，有效，选择性和短效的肽V2R激动剂，我们合成了[Val4] dDAVP 2的一系列C端截短的类似物，在位置2、3和7处和/或在二硫键处进行了修饰桥。评估了这些肽对人V2受体的体外效能，相对于相关受体的选择性（人血管加压素1a受体，人血管加压素1b受体，和人类催产素受体），以及在啮齿动物和其他高等物种中的药代动力学特征。截短的类似物在V2R上显示出出色的效价，增加了系统清除率，并缩短了大鼠的半衰期。两种化合物19（c（Bua-Cpa-Thi-Val-Asn-Cys）-Pr

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00132

文献信息

• [EN] VASOPRESSIN-2 RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE LA VASOPRESSINE 2
  申请人：FERRING BV

  公开号：WO2015013690A1

  公开（公告）日：2015-01-29

  Vasopressin-2 receptor agonists, pharmaceutical compositions thereof and methods for using the foregoing for treating diabetes insipidus, primary nocturnal enuresis, and nocturia.

  抗利尿激素受体激动剂，其制剂和使用上述物质治疗尿崩症、原发性夜间遗尿和夜尿症的方法。
• Regioisomer Formation with Agmatine Guanidino Group, Its Implications for Agmatine Peptide Cyclization, and Application of Bis-Boc-Agmatine
  作者：Yi Yang、Lena Hansen

  DOI：10.1021/acs.oprd.2c00098

  日期：2022.6.17

  agmatine 4-amino group in the envisioned amidation reaction. The formed regioisomeric impurity bears an unpaired amino group that could be undesirably entangled in the following reaction steps, further complicating and jeopardizing the agmatine peptide synthesis. Bis-Boc-agmatine, a guanidino-protected species, could be readily fused to peptide molecules exclusively through its amino group without forming

  胍丁胺肽在治疗设计中发挥重要作用。鉴于肽上各种亲核基团的不稳定性和苛刻的反应条件，通过使用亲电子鸟苷酸化剂的胺酰胺化将胍丁胺部分赋予肽分子可能具有挑战性。硫酸胍丁胺可以作为胍丁胺合成子发挥作用，但其在普通有机溶剂中的溶解度很低，限制了其在肽合成中的应用。硫酸胍丁胺的中和能有效提高其在有机溶剂中的溶解度。然而，在设想的酰胺化反应中，去质子化的胍基对胍丁胺 4-氨基产生了竞争反应。形成的区域异构杂质带有一个未配对的氨基，可能会在以下反应步骤中发生不希望的纠缠，进一步复杂化和危及胍丁胺肽的合成。Bis-Boc-胍丁胺是一种受胍基保护的物种，可以很容易地仅通过其氨基与肽分子融合，而不会形成区域异构杂质。在本研究中，使用双-Boc-胍丁胺作为构件成功合成了带有胍丁胺的环肽 FE 201836。此外，通过分离异构中间体，追踪其在后续合成步骤中的进一步转化，以及检测最终产品中最终异构杂质的存在，提倡管理
• Vasopressin-2 receptor agonists
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：US10745443B2

  公开（公告）日：2020-08-18

  Vasopressin-2 receptor agonists, pharmaceutical compositions thereof and methods for using the foregoing for treating diabetes insipidus, primary nocturnal enuresis, and nocturia.

  血管加压素-2 受体激动剂、其药物组合物以及使用上述药物治疗糖尿病性尿崩症、原发性夜间遗尿症和夜尿症的方法。
• VASOPRESSIN-2 RECEPTOR AGONISTS
  申请人：Ferring B.V.

  公开号：EP3024829B1

  公开（公告）日：2017-11-08