[(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[[hydroxy-(2,2,2-trifluoroacetyl)oxyphosphoryl]oxymethyl]-5-[2-oxo-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] 2,2,2-trifluoroacetate | 1035495-82-9

• 分子结构分类: 有机化合物
• 英文名称: [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[[hydroxy-(2,2,2-trifluoroacetyl)oxyphosphoryl]oxymethyl]-5-[2-oxo-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] 2,2,2-trifluoroacetate
• CAS: 1035495-82-9
• 化学式: C₁₅H₉F₁₁N₃O₁₀P
• 分子量: 631.207
• InChiKey: SSXWZOWTTJBDOO-UEYSZJFGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.97
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  172.35
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基咪唑 、 [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[[hydroxy-(2,2,2-trifluoroacetyl)oxyphosphoryl]oxymethyl]-5-[2-oxo-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] 2,2,2-trifluoroacetate 在 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.42h， 生成 [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-5-[2-oxo-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrimidin-1-yl]-3-(2,2,2-trifluoroacetyl)oxyoxolan-2-yl]methoxy-(1-methyl-1H-imidazole-1,3-diium-3-yl)phosphinate
  参考文献：
  名称：

  Gemcitabine–Ibandronate Conjugate Enables the Bone-Targeted Combination Therapy in Bone Cancer: Synthesis and Efficacy in Combination with Docetaxel

  摘要：

  患有癌症引起的骨病的患者，包括原发性骨癌，如骨肉瘤 (OS) 和其他起源组织的转移，存在高度未满足的医疗需求。我们提出了一种潜在的治疗方法，该方法建立在经过验证的骨靶向双膦酸盐缀合物平台上，具有已知的吉西他滨（GEM）和多西紫杉醇（DTX）的协同作用。提出了合理设计的 GEM-IB 的合成，即 GEM-5'-磷酸盐与伊班膦酸盐 (IB) 的缀合物。 GEM-IB 作为单一药物或与 DTX 联合使用，在小鼠 OS 模型中证明可以减少肿瘤负荷，保留骨结构，并提高生存率。这是骨靶向缀合物与第二种药物组合在骨室中产生有效药物比例的首次演示。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.1c00507
• 作为产物：
  描述：

  三氟乙酸酐 、 吉西他滨单磷酸酯 在 N,N-二甲基苯胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 [(2R,3R,5R)-4,4-difluoro-2-[[hydroxy-(2,2,2-trifluoroacetyl)oxyphosphoryl]oxymethyl]-5-[2-oxo-4-[(2,2,2-trifluoroacetyl)amino]pyrimidin-1-yl]oxolan-3-yl] 2,2,2-trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  Gemcitabine–Ibandronate Conjugate Enables the Bone-Targeted Combination Therapy in Bone Cancer: Synthesis and Efficacy in Combination with Docetaxel

  摘要：

  患有癌症引起的骨病的患者，包括原发性骨癌，如骨肉瘤 (OS) 和其他起源组织的转移，存在高度未满足的医疗需求。我们提出了一种潜在的治疗方法，该方法建立在经过验证的骨靶向双膦酸盐缀合物平台上，具有已知的吉西他滨（GEM）和多西紫杉醇（DTX）的协同作用。提出了合理设计的 GEM-IB 的合成，即 GEM-5'-磷酸盐与伊班膦酸盐 (IB) 的缀合物。 GEM-IB 作为单一药物或与 DTX 联合使用，在小鼠 OS 模型中证明可以减少肿瘤负荷，保留骨结构，并提高生存率。这是骨靶向缀合物与第二种药物组合在骨室中产生有效药物比例的首次演示。

  DOI：

  10.1021/acs.bioconjchem.1c00507

文献信息

• Synthesis of gemcitabine triphosphate (dFdCTP) as a tris(triethylammonium) salt
  作者：Prabhakar A. Risbood、Charles T. Kane、Md. Tafazzal Hossain、Sudhakarrao Vadapalli、Satish K. Chadda

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.03.063

  日期：2008.5

  First synthesis of gemcitabine triphosphate (dFdCTP) as a tris(triethylammonium) salt is reported. Published by Elsevier Ltd.