4-羟基利多卡因 | 39942-41-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4-羟基利多卡因
• 英文名称: 4-hydroxylidocaine
• 英文别名: N,N-diethyl-glycine-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-anilide)；N,N-Diaethyl-glycin-(4-hydroxy-2,6-dimethyl-anilid)；2-(Diethylamino)-N-(4-hydroxy-2,6-dimethylphenyl)acetamide
• CAS: 39942-41-1
• 化学式: C₁₄H₂₂N₂O₂
• 分子量: 250.341
• InChiKey: SJQBSVVRFGDJPB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180°C
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

4-羟基利多卡因是利多卡因（HY-B0185）的代谢产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-羟基利多卡因 在 potassium carbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 [4-[[2-(Diethylamino)acetyl]amino]-3,5-dimethylphenyl] 2-(diethylamino)acetate
  参考文献：
  名称：

  WO2023/274258

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-氨基苯酚 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 4-羟基利多卡因
  参考文献：
  名称：

  WO2023/274258

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Mechanism of aromatic hydroxylation of lidocaine at a Pt electrode under acidic conditions
  作者：Turan Gul、Rainer Bischoff、Hjalmar P. Permentier

  DOI：10.1016/j.electacta.2016.12.089

  日期：2017.1

  terms of mild reaction conditions and less hazardous chemicals. In the present study, we report that aromatic hydroxylation metabolites of lidocaine can be readily obtained electrochemically under aqueous acidic conditions at platinum electrodes. Our results show that the dominant N-dealkylation reaction can be suppressed by decreasing the solution pH below 0.5 resulting in selective 3-hydroxylidocaine

  芳香族羟基化反应，主要由体内的细胞色素P450（CYP）酶催化，是I期代谢的一些最重要的反应，因为在亲脂性药物化合物中插入羟基会增加其亲水性，并为随后的II期代谢缀合反应做准备，这是排泄的前提。可以通过各种合成和酶促方法获得药物的芳香族羟基化代谢产物。电化学氧化是一种替代方法，具有反应条件温和，危险化学品少的优点。在本研究中，我们报告了利多卡因的芳香族羟基化代谢产物可以在酸性酸性条件下在铂电极上电化学简便地获得。我们的结果表明，可以通过将溶液的pH降低至0.5以下来抑制主要的N-脱烷基反应，从而产生选择性的3-羟基利多卡因，利多卡因的体内代谢产物。在18 O标记的水中进行的实验表明，水是主要的氧气来源，而溶解的分子氧对羟基化反应的贡献很小。
• Electrochemical Oxidation by Square-Wave Potential Pulses in the Imitation of Oxidative Drug Metabolism
  作者：Eslam Nouri-Nigjeh、Hjalmar P. Permentier、Rainer Bischoff、Andries P. Bruins

  DOI：10.1021/ac200897p

  日期：2011.7.15

  Electrochemistry combined with mass spectrometry (EC–MS) is an emerging analytical technique in the imitation of oxidative drug metabolism at the early stages of new drug development. Here, we present the benefits of electrochemical oxidation by square-wave potential pulses for the oxidation of lidocaine, a test drug compound, on a platinum electrode. Lidocaine was oxidized at constant potential and by square-wave potential pulses with different cycle times, and the reaction products were analyzed by liquid chromatography–mass spectrometry [LC–MS(/MS)]. Application of constant potentials of up to +5.0 V resulted in relatively low yields of N-dealkylation and 4-hydroxylation products, while oxidation by square-wave potential pulses generated up to 50 times more of the 4-hydroxylation product at cycle times between 0.2 and 12 s (estimated yield of 10%). The highest yield of the N-dealkylation product was obtained at cycle times shorter than 0.2 s. Tuning of the cycle time is thus an important parameter to modulate the selectivity of electrochemical oxidation reactions. The N-oxidation product was only obtained by electrochemical oxidation under air atmosphere due to reaction with electrogenerated hydrogen peroxide. Square-wave potential pulses may also be applicable to modulate the selectivity of electrochemical reactions with other drug compounds in order to generate oxidation products with greater selectivity and higher yield based on the optimization of cycle times and potentials. This considerably widens the scope of direct electrochemistry-based oxidation reactions for the imitation of in vivo oxidative drug metabolism.

  电化学结合质谱法（EC-MS）是一种新兴的分析技术，用于在新药开发的早期阶段模拟药物的氧化代谢。在此，我们介绍了方波电位脉冲电化学氧化法在铂电极上氧化利多卡因（一种测试药物化合物）的优势。利多卡因在恒定电位和不同周期时间的方波电位脉冲下被氧化，反应产物通过液相色谱-质谱法[LC-MS(/MS)]进行分析。使用高达 +5.0 V 的恒定电位时，N-脱烷基化和 4-羟基化产物的产率相对较低，而使用方波电位脉冲进行氧化时，在 0.2 至 12 秒的周期时间内，4-羟基化产物的产率最高可达 50 倍（估计产率为 10%）。因此，调整周期时间是调节电化学氧化反应选择性的一个重要参数。由于与电生过氧化氢发生反应，只有在空气环境下进行电化学氧化才能获得 N-氧化产物。方波电位脉冲也可用于调节其他药物化合物电化学反应的选择性，以便在优化循环时间和电位的基础上生成选择性更强、产率更高的氧化产物。这大大拓宽了基于电化学的直接氧化反应的范围，可用于模仿体内药物的氧化代谢。
• [EN] CATIONIC COMPOUND AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉ CATIONIQUE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 一种阳离子类化合物及其制备方法与用途
  申请人：WEST CHINA HOSPITAL SICHUAN UNIV

  公开号：WO2019154288A1

  公开（公告）日：2019-08-15

  本发明公开了一种阳离子类化合物及其制备方法与用途，本发明提供了一种结构新颖的式Ⅰ所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物、或其前体药物、或其代谢产物，该化合物具有起效快，单次给药后具有长时间局部麻醉的效果，感觉神经阻滞时间大于运动神经阻滞时间，兼具长效局部麻醉作用和选择性局部麻醉作用，显著降低了QX314、QX314组合物以及具有表面活性剂结构特征阳离子化合物的副作用，具有更好的安全性，即本发明式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐，可用于制备安全的、具有长时间局部麻醉和选择性局部麻醉作用的药物，具有局部麻醉作用时间长、局部麻醉选择性好、神经损伤更小、安全性高的优点。
• Loefgren; Tegner, Acta Chemica Scandinavica (1947), 1954, vol. 8, p. 1802,1805
  作者：Loefgren、Tegner

  DOI：——

  日期：——
• DE1003753
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——