4‐[2‐(5‐methoxy‐1H‐indol‐3‐yl)ethylcarbamoyl]butyric acid | 219694-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4‐[2‐(5‐methoxy‐1H‐indol‐3‐yl)ethylcarbamoyl]butyric acid
• 英文别名: 5-[2-(5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethylamino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 219694-82-3
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• 分子量: 304.346
• InChiKey: GMNQCHGRULWMQQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4‐[2‐(5‐methoxy‐1H‐indol‐3‐yl)ethylcarbamoyl]butyric acid 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N¹‐hydroxy‐N⁵‐[2‐(5‐methoxy‐1H‐indol‐3‐yl)ethyl]glutaramide
  参考文献：
  名称：

  Melatonin–vorinostat hybrid ligands show higher histone deacetylase and cancer cell growth inhibition than vorinostat

  摘要：

  摘要抗癌药物共轭物是未来治疗癌症的一种新兴方法。在此，我们以褪黑素的酰胺侧链（3a-e）、吲哚氮（5a-d）和醚氧（7a-d）为连接点，报道了一系列将神经激素褪黑素与已获批准的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他结合在一起的混合配体。在对不同培养的癌细胞系进行 HDAC 抑制和细胞检测时，几种混合配体都显示出比伏立司他（vorinostat）更高的效力。在最有效的 HDAC1 和 HDAC6 抑制剂 3e、5c 和 7c 中，伏立诺他的羟肟酸分子通过六亚甲基间隔与褪黑素相连。研究还发现，混合配体 5c 和 7c 是 MCF-7、PC-3M-Luc 和 HL-60 癌细胞株的强效生长抑制剂。由于这些化合物在褪黑激素 MT1 受体上只表现出微弱的激动剂活性，研究结果表明它们的抗癌作用是由 HDAC 抑制作用驱动的。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300149
• 作为产物：
  描述：

  戊二酸 、 5-甲氧基色胺 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以120 mg的产率得到4‐[2‐(5‐methoxy‐1H‐indol‐3‐yl)ethylcarbamoyl]butyric acid
  参考文献：
  名称：

  Melatonin–vorinostat hybrid ligands show higher histone deacetylase and cancer cell growth inhibition than vorinostat

  摘要：

  摘要抗癌药物共轭物是未来治疗癌症的一种新兴方法。在此，我们以褪黑素的酰胺侧链（3a-e）、吲哚氮（5a-d）和醚氧（7a-d）为连接点，报道了一系列将神经激素褪黑素与已获批准的组蛋白去乙酰化酶（HDAC）抑制剂伏立诺他结合在一起的混合配体。在对不同培养的癌细胞系进行 HDAC 抑制和细胞检测时，几种混合配体都显示出比伏立司他（vorinostat）更高的效力。在最有效的 HDAC1 和 HDAC6 抑制剂 3e、5c 和 7c 中，伏立诺他的羟肟酸分子通过六亚甲基间隔与褪黑素相连。研究还发现，混合配体 5c 和 7c 是 MCF-7、PC-3M-Luc 和 HL-60 癌细胞株的强效生长抑制剂。由于这些化合物在褪黑激素 MT1 受体上只表现出微弱的激动剂活性，研究结果表明它们的抗癌作用是由 HDAC 抑制作用驱动的。

  DOI：

  10.1002/ardp.202300149

文献信息

• AMIDE COMPOUNDS, METHODS FOR PREPARATION, AND USE THEREOF AS AGENTS FOR THE TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES CAUSED BY RNA- AND/OR DNA-CONTAINING VIRUSES, AND CONCOMITANT DISEASES
  申请人：OBSCHESTVO S OGRANICHENNOI OTVETSTVENNOSTIYU "PHARMENTERPRISES"

  公开号：US20170183318A1

  公开（公告）日：2017-06-29

  The present invention relates to medicine and includes a method for preventing and treating diseases caused by RNA- and DNA-containing viruses, and concomitant diseases, wherein the method comprises the use of an effective amount of compounds of general formula I or pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention also relates to methods for preparing said compounds, pharmaceutical compositions for the prevention or treatment of diseases caused by RNA- and DNA-containing viruses, said compositions comprising an effective amount of a compound of formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The invention addresses the object of providing a novel agent effective in the treatment of diseases caused by an RNA-containing virus belonging to the Enterovirus, Metapneumovirus, Pneumovirus, Respirovirus, or Alfa-coronavirus genus, and/or by a DNA-containing virus belonging to the Adenoviridae and/or Herpesviridae family, and in the prevention and treatment of asthma exacerbation, chronic obstructive pulmonary disease, mucoviscidosis, conjunctivitis, gastroenteritis, hepatitis, myocarditis; in the prevention and treatment of rhinorrhea, acute and infectious rhinitis, pharyngitis, nasopharyngitis, tonsillitis, laryngitis, laryngotracheitis, laryngotracheobronchitis, bronchitis, bronchiolitis, pneumonia, or airway obstructive syndrome.

  本发明涉及医学，包括一种用于预防和治疗由RNA-和DNA-含病毒引起的疾病以及相关疾病的方法，其中该方法包括使用通式I的化合物或其药用可接受盐的有效量。该发明还涉及制备上述化合物的方法，用于预防或治疗由RNA-和DNA-含病毒引起的疾病的药物组合物，该组合物包括通式I的化合物或其药用可接受盐的有效量。该发明解决了提供一种新型药剂的目标，用于治疗属于肠病毒、副呼吸道病毒、呼吸道病毒、呼吸道病毒或阿尔法冠状病毒属的RNA-含病毒引起的疾病，和/或属于腺病毒科和/或疱疹病毒科的DNA-含病毒引起的疾病，并在预防和治疗哮喘急性发作、慢性阻塞性肺疾病、黏液囊病、结膜炎、胃肠炎、肝炎、心肌炎；在预防和治疗流涕、急性和感染性鼻炎、咽炎、鼻咽炎、扁桃体炎、喉炎、喉气管炎、喉气管支气管炎、支气管炎、支气管炎、肺炎或气道梗阻综合征方面具有有效性。