(3S,5R)-3,5-Bis[[dimethyl(1,1-dimethylethyl)silyl]oxy]-1-ethinyl-2-methyl-1-cyclohexene | 116506-67-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机金属化合物 - 有机类金属化合物
• 英文名称: (3S,5R)-3,5-Bis[[dimethyl(1,1-dimethylethyl)silyl]oxy]-1-ethinyl-2-methyl-1-cyclohexene
• 英文别名: tert-butyl-[(1S,5R)-5-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-ethynyl-2-methylcyclohex-2-en-1-yl]oxy-dimethylsilane
• CAS: 116506-67-3
• 化学式: C₂₁H₄₀O₂Si₂
• 分子量: 380.718
• InChiKey: HAQFXALFFCFFHG-MOPGFXCFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.51
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  18.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3S,5R)-3,5-Bis[[dimethyl(1,1-dimethylethyl)silyl]oxy]-1-ethinyl-2-methyl-1-cyclohexene 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 氢气 、 二异丙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  (+)-calcipotriol 的聚合全合成：一种可扩展的、模块化的维生素 D 类似物方法

  摘要：

  意义 维生素 D (VitD) 是一组类固醇，已被证明是支持人类整体健康的重要分子。在结构上，C20 的修饰导致发现了具有广泛生物靶标的新型类似物。其中，钙泊三醇（Daivonex；LEO Pharma）已被证实可用于治疗自身免疫性皮肤病牛皮癣。这项工作涉及用于制备一系列 VitD 衍生物（包括卡泊三醇）的中间体的改进制备方法，以及卡泊三醇的制备方法。战略性的债券断开使 A 环和 CD 环的从头合成成为可能，而不是与半合成结合。

  DOI：

  10.1073/pnas.2200814119
• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 甲醇 、 sodium tetrahydroborate 、 氯化亚砜 、 sodium perborate tetrahydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (3S,5R)-3,5-Bis[[dimethyl(1,1-dimethylethyl)silyl]oxy]-1-ethinyl-2-methyl-1-cyclohexene
  参考文献：
  名称：

  (+)-calcipotriol 的聚合全合成：一种可扩展的、模块化的维生素 D 类似物方法

  摘要：

  意义 维生素 D (VitD) 是一组类固醇，已被证明是支持人类整体健康的重要分子。在结构上，C20 的修饰导致发现了具有广泛生物靶标的新型类似物。其中，钙泊三醇（Daivonex；LEO Pharma）已被证实可用于治疗自身免疫性皮肤病牛皮癣。这项工作涉及用于制备一系列 VitD 衍生物（包括卡泊三醇）的中间体的改进制备方法，以及卡泊三醇的制备方法。战略性的债券断开使 A 环和 CD 环的从头合成成为可能，而不是与半合成结合。

  DOI：

  10.1073/pnas.2200814119

文献信息

• Seco-B-Ring Steroidal Dienynes with Aromatic D Ring: Design, Synthesis and Biological Evaluation
  作者：Marcin Szybinski、Pawel Brzeminski、Adrian Fabisiak、Klaudia Berkowska、Ewa Marcinkowska、Rafal Sicinski

  DOI：10.3390/ijms18102162

  日期：——

  seco-B-ring fragment, we designed compounds possessing dienyne system conjugated with the benzene D ring. Analysis of the literature data and the docking experiments seemed to indicate that the target compounds could mimic the ligands with a good affinity to the vitamin D receptor (VDR). Multi-step synthesis of the C/D-ring building block of the tetralone structure was achieved and its enol triflate was

  继续我们对具有改变的环间seco-B环片段的维生素D类似物的结构活性研究，我们设计了具有与苯D环共轭的二烯炔系统的化合物。对文献数据和对接实验的分析似乎表明，目标化合物可以模拟对维生素D受体（VDR）具有良好亲和力的配体。实现了四氢萘酮结构的C / D环结构单元的多步合成，并使用Sonogashira方案将其烯醇三氟甲磺酸酯与具有共轭烯炔部分的已知A环片段偶联。最终产物的结构通过NMR，UV和质谱法确认。确定它们对全长人VDR的结合亲和力，并确定在C-2处被外亚甲基取代的化合物显示出与受体的显着结合。该类似物也能够诱导HL-60细胞的单核细胞分化。
• An efficient stereoselective synthesis of 1α,24(R)-dihydroxyvitamin D3 by the dienyne route
  作者：Yagamare Fall、Mercedes Torneiro、Luis Castedo、Antonio Mouriño

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00139-7

  日期：1997.3

  1α,24(R)-Dihydroxyvitamin D3 (5e) was synthesized. The key step in the preparation of the side-chain was opening of the chiral epoxide 10 by the α-anion of the nitrile 9. The triene system was synthesized by the dienyne route.

  1个α，24（[R ）-二羟基维生素d 3（图5e）的合成。制备侧链的关键步骤是通过腈9的α-阴离子打开手性环氧化物10。三烯系统是通过二烯炔路线合成的。
• Palladium-catalysed coupling of vinyl triflates with enynes and its application to the synthesis of 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：José L. Mascareñas、Luis A. Sarandeses、Luis Castedo、Antonio Mouriño

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)86410-3

  日期：1991.1

  We describe a general approach, based on the palladium-catalysed coupling of enynes with vinyl triflates, for the construction of dienynes related to vitamin D metabolites and analogues. As an application of this method, an efficient convergent synthesis of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 starting from the Inhoffen-Lythgoe diol (6a) and natural carvones has been carried out (11 steps, 28% overall yield from

  我们描述了一种基于钯催化的三烯与乙烯基三氟甲磺酸的炔烃偶联反应的一般方法，该方法用于构建与维生素D代谢物和类似物有关的二烯。作为该方法的一种应用，已经从Inhoffen-Lythgoe二醇（6a）和天然烯酮开始，有效地收敛合成了1α，25-二羟基维生素D 3（11个步骤，从6a总产率为28％）。这种策略允许在合成的最后步骤中标记侧链
• Studies of vitamin D (calciferol) and its analogs. 39. Arocalciferols: synthesis and biological evaluation of aromatic side-chain analogs of 1.alpha.,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Bruno Figadere、Anthony W. Norman、Helen L. Henry、H. Phillip Koeffler、Jian Yuan Zhou、William H. Okamura

  DOI：10.1021/jm00112a021

  日期：1991.8

  Aromatic side-chain analogues (arocalciferols 6-9) of the steroid hormone 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1) were synthesized and biologically evaluated. The analogues were prepared by coupling the vitamin D A-ring enyne 14 with the appropriate enol triflate of a modified CD steroid fragment of the type 22. The resulting dienyne 23 was then transformed in three steps to the vitamin D analogues 6-9

  合成了类固醇激素1α，25-二羟基维生素D3（1）的芳香族侧链类似物（芳香族钙化醇6-9），并对其进行了生物学评估。通过将维生素D A-环烯炔14与22型修饰的CD类固醇片段的适当的烯醇三氟甲磺酸酯偶合来制备类似物。然后将所得到的二烯炔23经三步转化为维生素D类似物6-9。这些类似物的生物学评估提供了有关侧链形貌对体内和体外活性的影响的信息。
• Palladium-catalyzed synthesis of dienynes related to 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：L. Castedo、J.L. Mascaren˜as、A. Mourin˜o、L.A. Sarandeses

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)86688-5

  日期：1988.1

  This note describes an efficient synthesis of a 25-functionalized dienyne precursor of the natural hormone 1α, 25-dihydroxyvitamin D3 which allows easy labelling on the side chain.

  该说明描述了天然激素1α的25-官能化的二烯炔前体的有效合成，即25-二羟基维生素D 3，其易于在侧链上进行标记。